Klinisk undersøgelse af onkolytisk vacciniavirus, der leverer målrettet CD19 in vivo CAR-T/M-terapi for refraktær/recidiverende B-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, op til 75 år, mand eller kvinde;
2. ECOG-score 0-2;
3. Histologisk bekræftet non-Hodgkin B-celle-lymfom (NHL) [diagnosekriterier er WHO2008], inklusive diffust storcelle B-celle-lymfom (DLBCL) ikke-specifik, primært mediastinalt storcelle B-celle-lymfom (PMBCL), mantle cell-lymfom (MCL), transformeret follikulært cellelymfom (TFL) og andre indolente B-celle NHL-transformerende typer;
4. CD19 positiv (immunhistokemi eller flowcytometri);
5. DLBCL refraktær eller recidiv defineres som: komplet remission efter 2 behandlingslinjer; Sygdomsprogression under enhver behandlingsforløb, eller sygdomsstabiliseringstid lig med og mindre end 6 måneder; eller sygdomsprogression eller recidiv inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
6. MCL: Komplet remission efter 2 behandlingslinjer (inklusive BTK-hæmmere); Sygdomsprogression under enhver behandlingsforløb, eller sygdomsstabiliseringstid lig med og mindre end 6 måneder; eller sygdomsprogression eller recidiv inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
7. Mindst én målebar overfladisk læsion, der kræver enhver længdediameter af lymfeknudelæsion større end 1,5 cm eller enhver længdediameter af ekstranodal læsion større end 1,0 cm, og optagelse af læsionen på PET-CT-scanning (SUV større end leverblodpøl);
8. Absolut perifert blodneutrofil ≥ 1000/mm³, trombocyt ≥ 50.000/mm³;
9. Hjerte-, lever- og nyrefunktion: kreatinin < 1,5 mg/dL; ALT (alaninaminotransferase)/AST (aspartataminotransferase) mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse; Total bilirubin < 1,5 mg/dL; Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥ 50%;
10. Har tilstrækkelig forståelsesevne og underskriver frivilligt informeret samtykkeerklæringen;
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at praktisere effektiv prævention under behandlingsfasen og i 60 dage efter sidste påføring af onkolytisk virus;
12. Mandlige patienter skal acceptere at praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og i 60 dage efter sidste virale behandling.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere andre tumorer;
2. Vaccination med koppervaccine inden for 3 måneder før eller under undersøgelsesbehandlingen;
3. Modtagelse af genterapi eller enhver type onkolytisk virusbehandling inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandlingen;
4. Andre åbne sår;
5. Aktive autoimmune sygdomme;
6. Ukontrollerede aktive infektioner;
7. HIV-infektion, ukontrolleret HBV, HCV eller syfilisinfektion;
8. Kendt centralnervesystem-lymfom;
9. Klinisk signifikant hjertesygdom;
10. Allergi over for albumin eller æggeprodukter;
11. Tidligere organtransplantation eller lignende operationer;
12. Behov for systemisk behandling for hudlidelser;
13. Tidligere svære systemiske reaktioner eller bivirkninger efter koppervaccination;
14. Kendt alkohol- eller virusafhængighed;
15. Gravide eller ammende kvinder.