Klinische Studie zur onkolytischen Vakzinia-Virus-vermittelten gezielten CD19-in-vivo-CAR-T-/M-Therapie bei refraktärem/rezidiviertem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, bis zu 75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. ECOG-Score 0-2;
3. Histologisch bestätigtes Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom (NHL) [Diagnosekriterien WHO2008], einschließlich diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht spezifisch, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL), transformiertes follikuläres Zell-Lymphom (TFL) und andere indolente B-Zell-NHL-transformierte Typen;
4. CD19 positiv (Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie);
5. DLBCL refraktär oder Rezidiv ist definiert als: Vollständige Remission nach 2 Therapielinien; Krankheitsprogression während eines beliebigen Behandlungsverlaufs oder Krankheitsstabilisierungszeit gleich und weniger als 6 Monate; oder Krankheitsprogression oder Wiederauftreten innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
6. MCL: Vollständige Remission nach 2 Behandlungslinien (einschließlich BTK-Inhibitoren); Krankheitsprogression während eines beliebigen Behandlungsverlaufs oder Krankheitsstabilisierungszeit gleich und weniger als 6 Monate; oder Krankheitsprogression oder Wiederauftreten innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
7. Mindestens eine messbare oberflächliche Läsion, erfordert jede Längsdurchmesser der Lymphknotenläsion größer als 1,5 cm oder jede Längsdurchmesser der extranodalen Läsion größer als 1,0 cm und Aufnahme der Läsion im PET-CT-Scan (SUV größer als hepatischer Blutpool);
8. Absolute periphere Blutneutrophile ≥ 1000/mm³, Thrombozyten ≥ 50.000/mm³;
9. Herz-, Leber- und Nierenfunktion: Kreatinin <1,5 mg/dL; ALT (Alanin-Aminotransferase)/AST (Aspartat-Aminotransferase) weniger als das 2,5-fache der oberen Normgrenze; Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dL; Herzauswurffraktion (EF) ≥ 50%;
10. Ausreichendes Verständnisvermögen und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Behandlungsphase und für 60 Tage nach der letzten Anwendung des onkolytischen Virus wirksame Empfängnisverhütung praktizieren;
12. Männliche Patienten müssen während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Virusbehandlung wirksame Empfängnisverhütung praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer Tumore;
2. Pockenimpfung innerhalb von 3 Monaten vor oder während der Studienbehandlung;
3. Erhalt von Gentherapie oder irgendeiner Art von onkolytischer Virustherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Studienbehandlung;
4. Andere offene Wunden;
5. Aktive Autoimmunerkrankungen;
6. Unkontrollierte aktive Infektionen;
7. HIV-Infektion, unkontrollierte HBV-, HCV- oder Syphilis-Infektion;
8. Bekanntes Zentralnervensystem-Lymphom;
9. Klinisch signifikante Herzerkrankung;
10. Allergie gegen Albumin oder Eiprodukte;
11. Anamnese von Organtransplantation oder ähnlichen Operationen;
12. Notwendigkeit einer systemischen Behandlung für Hauterkrankungen;
13. Anamnese schwerer systemischer Reaktionen oder Nebenwirkungen nach Pockenimpfung;
14. Bekannte Alkohol- oder Virusabhängigkeit;
15. Schwangere oder stillende Frauen.