Klinisk studie av onkolitisk vaksiniavirus som leverer målrettet CD19 in vivo CAR-T/M-terapi for refraktær/relapserende B-cellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, opptil 75 år, mann eller kvinne;
2. ECOG-score 0-2;
3. Histologisk bekreftet non-Hodgkin B-celle lymfom (NHL) [diagnosekriterier er WHO2008], inkludert diffus storcelle B-celle lymfom (DLBCL) ikke-spesifikk, primært mediastinalt storcelle B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL), transformeret follikulærcellelymfom (TFL) og andre indolente B-celle NHL transformerte typer;
4. CD19 positiv (immunhistokjemi eller flytsytometri);
5. DLBCL refraktær eller tilbakefall er definert som: full remisjon etter 2 behandlingslinjer; Sykdomsprogresjon under enhver behandlingskurs, eller sykdomsstabiliseringstid lik og mindre enn 6 måneder; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
6. MCL: Full remisjon etter 2 behandlingslinjer (inkludert BTK-hemmere); Sykdomsprogresjon under enhver behandlingskurs, eller sykdomsstabiliseringstid lik og mindre enn 6 måneder; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
7. Minst en målebar overfladisk lesjon, krever enhver lengdediameter av lymfeknute lesjon større enn 1,5 cm eller enhver lengdediameter av ekstranodal lesjon større enn 1,0 cm, og opptak av lesjonen på PET-CT skanning (SUV større enn leverblodpool);
8. Absolutt perifert blod nøytrofil ≥ 1000/mm3, trombocyt ≥ 50 000/mm3;
9. Hjerte, lever og nyrefunksjon: kreatinin <1,5 mg/dL; ALT (alaninaminotransferase)/AST (aspartataminotransferase) mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense; Total bilirubin < 1,5 mg/dL; Hjerteutstøtningsfraksjon (EF) ≥ 50%;
10. Ha tilstrekkelig forståelsesevne og frivillig signere informert samtykkeerklæring;
11. Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum graviditetstest og samtykke til effektiv prevensjon under behandlingsfasen og i 60 dager etter siste påføring av onkolytisk virus;
12. Mannlige pasienter må samtykke til effektiv prevensjon under studien og i 60 dager etter siste virusbehandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med andre svulster;
2. Vaksinasjon med kopper-vaksine innen 3 måneder før eller under studienbehandling;
3. Mottatt genterapi eller enhver type onkolytisk virusbehandling innen 3 måneder før studienbehandling;
4. Andre åpne sår;
5. Aktive autoimmunsykdommer;
6. Ukontrollerte aktive infeksjoner;
7. HIV-infeksjon, ukontrollert HBV, HCV, eller syfilisinfeksjon;
8. Kjent sentralnervesystem lymfom;
9. Klinisk signifikant hjertesykdom;
10. Allergi mot albumin eller eggprodukter;
11. Historie med organtransplantasjon eller lignende kirurgiske inngrep;
12. Behov for systemisk behandling for hudsykdommer;
13. Historie med alvorlige systemiske reaksjoner eller bivirkninger etter kopper-vaksinasjon;
14. Kjent alkohol- eller virusavhengighet;
15. Gravide eller ammende kvinner.