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Étude de phase II de l'orelabrutinib en association avec le romiplostim N01 chez des patients atteints de thrombopénie immune primaire (TIP) ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure (ORBIT)

3 février 2026 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital

Étude de phase II sur l'orelabrutinib en association avec le romiplostim chez des patients atteints de thrombopénie immunitaire primaire (ITP) ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure

Évaluer si l'orelabrutinib associé au romiplostim N01 peut améliorer la qualité de la rémission, augmenter la probabilité d'un sevrage médicamenteux réussi et prolonger le délai jusqu'à l'échec du traitement chez les patients atteints de thrombopénie immune primaire (PTI) ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, monobras, en ouvert de phase II, incluant des patients adultes atteints de thrombopénie immunitaire primaire chronique (TIP) ayant échoué à un traitement de première intention. L'étude évalue l'efficacité et la sécurité de l'orelabrutinib associé au romiplostim N01, en se concentrant sur le schéma thérapeutique comme suit :

  • Phase de traitement principal (semaines 1-24) Les patients reçoivent de l'orelabrutinib 50mg par voie orale une fois par jour (dose fixe) et du romiplostim N01 par voie sous-cutanée. Le romiplostim N01 commence à 250ug/semaine (≈3ug/Kg) et est titré entre 1-10ug/Kg/semaine pour maintenir la numération plaquettaire (PLT) à 50-200×10⁹/L. Ajustements de dose : augmentation de 1-3ug/Kg/semaine si PLT <50×10⁹/L ; diminution de 1-3ug/Kg/semaine si PLT 200-400×10⁹/L ; suspension si PLT >400×10⁹/L. Les patients avec PLT <50×10⁹/L après 28 jours de romiplostim N01 à dose maximale se retirent.
  • Phase de réduction du romiplostim N01 (semaines 25-32) Les patients avec PLT ≥50×10⁹/L lors des deux dernières visites de la phase principale arrêtent l'orelabrutinib. Le romiplostim N01 est réduit : les doses >3ug/Kg/semaine sont abaissées à 2-3ug/Kg/semaine, puis les intervalles d'administration sont allongés (hebdomadaire→tous les 10 jours→toutes les 2 semaines). Les patients avec deux PLT consécutives <30×10⁹/L se retirent.
  • Phase de suivi (semaines 33-56) Les patients ayant réussi la réduction sont suivis toutes les 4 semaines pour surveiller la PLT et les événements indésirables (classés selon NCI-CTC AE 5.0). Les événements pertinents sont signalés au département de pharmacovigilance du promoteur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Tienan Zhu, M.D.
  • Numéro de téléphone: 010-69155027
  • E-mail: zhutn@pumch.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100010
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
          • Tienan Zhu, M.D.
          • Numéro de téléphone: 010-69155027
          • E-mail: zhutn@pumch.cn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Les sujets participent volontairement à cette étude et fournissent un consentement éclairé écrit ;
  2. Âgés de 18 à 80 ans inclus, quel que soit le sexe ;
  3. Score ECOG de 0 à 2 ;
  4. Diagnostic documenté de thrombocytopénie immunitaire primaire chronique (TPI) avec une durée de maladie > 12 mois ;
  5. Patients présentant une réponse soutenue inadéquate, une rechute, une intolérance ou une réponse insuffisante au traitement de première intention de la TPI (corticostéroïdes et/ou immunoglobulines intraveineuses). La réception antérieure d'autres traitements de la TPI est autorisée, sans limite sur le nombre de lignes antérieures ;
  6. Antécédents de réponse à un traitement standard antérieur de la TPI (défini comme l'obtention d'une numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L) ;
  7. Pendant ou après le traitement le plus récent de la TPI, les patients doivent avoir présenté soit : un échec du traitement (numération plaquettaire < 30 × 10⁹/L après traitement, ou incapacité à doubler la numération de base, ou survenue d'un saignement), une rechute après une réponse initiale (numération plaquettaire diminuée à < 30 × 10⁹/L, ou tombée en dessous du double de la valeur de base, ou réapparition de symptômes de saignement), une intolérance au traitement, ou une incapacité à maintenir la réponse après l'arrêt du traitement ;
  8. Les sujets démontrent une compréhension adéquate et sont capables de se conformer aux exigences du protocole d'étude, et sont disposés à terminer l'étude selon le calendrier.

Critères d'exclusion :

  1. Les sujets souffrent d'une TPI sévère au moment du dépistage ;
  2. Les sujets présentent d'autres maladies mentionnées dans le protocole ;
  3. Les sujets ont développé une hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  4. Infection active et incontrôlable ;

6. Les sujets ont des antécédents de coagulopathie autre que la TPI ; 7. Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes ; 8. Antécédents de transplantation d'organe majeur ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques/moelle osseuse ; 9. Sujets ayant des antécédents connus d'hypersensibilité au médicament à l'étude tel que décrit dans le protocole, ou à l'un de ses composants ; 10. Sujets ayant des antécédents médicamenteux et chirurgicaux mentionnés dans le protocole ; 11. Les sujets ne satisfont pas aux critères des tests de laboratoire du protocole.

Critères de retrait :

  1. Si, après 4 semaines consécutives d'administration de Romiplostim N01 à la dose maximale (10 µg/kg une fois par semaine), la numération plaquettaire reste < 50 × 10⁹/L et l'investigateur juge que le produit à l'étude est inefficace pour le sujet, de sorte que la poursuite de son utilisation n'est pas dans l'intérêt du sujet ;
  2. Sujets incapables de réussir la réduction ou l'arrêt du traitement ;
  3. Sujets qui, pendant la période de traitement, nécessitent un traitement de sauvetage sur la base de l'évaluation clinique ;
  4. Sujets qui retirent leur consentement éclairé.
  5. Survenue d'une grossesse pendant la période d'essai
  6. Mauvaise observance du sujet ou violation significative du protocole ;
  7. Perdu de vue ;
  8. L'investigateur décide que le retrait est nécessaire pour la sécurité du sujet ;
  9. Présence d'autres conditions, déterminées par l'investigateur, pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner une fin prématurée de l'étude ;
  10. Achèvement de l'étude ou arrêt anticipé de l'ensemble de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Orelabrutinib associé au Romiplostim N01
Le bras expérimental sera traité par orelabrutinib plus romiplostim N01. L'étude comprend trois phases : 1) Phase de traitement principal (semaines 1-24) : Orelabrutinib 50 mg par voie orale une fois par jour (dose fixe) + romiplostim N01 par voie sous-cutanée (dose initiale de 3 µg/kg/semaine, administrée une fois par semaine). La numération plaquettaire et les symptômes cliniques sont évalués chaque semaine pour ajuster la dose de romiplostim N01 si nécessaire, avec une dose maximale de 10 µg/kg/semaine. Les patients dont la numération plaquettaire (PLT) est <50 × 10⁹/L après 28 jours de romiplostim N01 à dose maximale se retirent. 2) Phase de réduction progressive (semaines 25-32) : Les patients éligibles (PLT ≥50 × 10⁹/L lors des deux dernières visites de la phase principale) interrompent l'orelabrutinib, puis réduisent progressivement le romiplostim N01 (diminution de dose + espacement des intervalles) ; les patients avec deux PLT consécutives <30 × 10⁹/L se retirent. 3) Phase de suivi (semaines 33-56) : Les patients ayant réussi la réduction progressive sont suivis toutes les 4 semaines pour surveiller la PLT et les événements indésirables (classés selon NCI-CTC AE 5.0).
Médicament: Orelabrutinib
L'orelabrutinib sera administré à raison de 50 mg par jour par voie orale, de la semaine 1 à la semaine 24
Médicament: Romiplostim N01

Phase de traitement principal Dose de départ recommandée : 3 µg/kg par voie sous-cutanée une fois par semaine. Surveiller la numération plaquettaire (PLT) et les symptômes chaque semaine pour ajuster la dose, maximum 10 µg/kg/semaine. Cible thérapeutique : Maintenir la PLT dans la plage de 50-200×10⁹/L.

  1. PLT < 50×10⁹/L : Augmenter de 1-3 µg/kg/semaine jusqu'à la dose maximale. Arrêter l'étude si la PLT reste < 50×10⁹/L après 28 jours de dose maximale.
  2. 50-200×10⁹/L : Maintenir la dose efficace minimale pour réduire le risque de saignement.
  3. 200-400×10⁹/L : Diminuer de 1-3 µg/kg/semaine. Arrêter si PLT ≥200×10⁹/L à 250 µg/semaine ; reprendre lorsque PLT <50×10⁹/L (prolonger l'intervalle si nécessaire).
  4. PLT >400×10⁹/L : Suspendre ; reprendre à une dose inférieure de 1-3 µg/kg lorsque PLT <200×10⁹/L (surveillance hebdomadaire).

Phase de réduction Pour une dose d'entretien >3 µg/kg/semaine : Réduire de 1-3 µg/kg/semaine jusqu'à ≤3 µg/kg (250 µg/semaine), puis prolonger les intervalles (hebdomadaire→tous les 10 jours→toutes les 2 semaines).

  1. PLT <30×10⁹/L : Maintenir la dose actuelle.
  2. Deux PLT consécutives <30×10⁹/L : Arrêter l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse plaquettaire soutenue à 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
La proportion de sujets avec un nombre de plaquettes (PLT) ≥ 50×10⁹/L lors d'au moins 4 des 6 dernières visites pendant la période de traitement de 24 semaines, sans traitement de sauvetage administré au cours des 4 semaines précédentes
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La rémission soutenue hors traitement (SROT)
Délai: Semaine 56
À la fin du suivi (semaine 56), le nombre de plaquettes (PLT) est ≥ 30×10⁹/L et au moins doublé par rapport à la valeur initiale, sans événement hémorragique et sans traitement de secours administré pendant cette période.
Semaine 56
Le nombre cumulé de semaines de réponse plaquettaire
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à la semaine 24, le nombre cumulé de semaines avec un nombre de plaquettes (PLT) ≥ 50×10⁹/L
Jusqu'à 24 semaines
Le délai jusqu'à la première réalisation d'une numération plaquettaire ≥ 50×10⁹/L
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le délai jusqu'à la première réalisation d'une numération plaquettaire ≥ 50×10⁹/L
Jusqu'à 24 semaines
Temps de réponse cumulé
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Nombre de semaines cumulées avec un taux de plaquettes ≥ 30 × 10⁹/L et un doublement du taux de base et sans saignement à la semaine 24
Jusqu'à 24 semaines
Taux de réponse complet
Délai: Jusqu'à 24 semaines
La proportion de patients ayant un nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L lors de 3 visites consécutives espacées d'au moins 7 jours et sans saignement
Jusqu'à 24 semaines
Délai jusqu'à la première thérapie de secours (TFRT)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines
Événements hémorragiques
Délai: Jusqu'à 56 semaines

Évalué à l'aide de l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Un saignement cliniquement significatif est défini et classé comme suit :

Grade 0 = Aucun saignement Grade 1 = Pétéchies Grade 2 = Perte de sang légère Grade 3 = Perte de sang importante Grade 4 = Perte de sang invalidante
Jusqu'à 56 semaines
Variation par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 24 du score des symptômes ITP-PAQ
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines
Effets indésirables émergents du traitement (TEAEs)
Délai: Jusqu'à 56 semaines

Les indicateurs courants comprennent des anomalies dans les symptômes cliniques et les signes vitaux, ainsi que des anomalies des tests de laboratoire. Les manifestations cliniques, la gravité, le moment d'apparition, la durée, les mesures de gestion et le pronostic de ces événements sont documentés. La relation de causalité avec le(s) produit(s) de recherche (Orelabrutinib ou Ropylstimin N01) est évaluée.

La sécurité du médicament est évaluée selon la version 5.0 du NCI-CTCAE.
Jusqu'à 56 semaines
Biomarqueurs exploratoires
Délai: Jusqu'à 56 semaines
Incluant les sous-ensembles périphériques de cellules T/B (incluant Th1, Th17, Th2, Treg, Breg).
Jusqu'à 56 semaines
Anticorps spécifiques des glycoprotéines membranaires plaquettaires ; Cytokines : IL-4, IL-6, IL-17F, IL-9, IL-22, TGF-β, etc.
Délai: Jusqu'à 56 semaines
Jusqu'à 56 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tienan Zhu, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Première publication (Réel)

10 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PUMCH-ITP-II
  • InnoCare-ITP-001 (Autre identifiant: InnoCare Pharma)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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