Phase-II-Studie zu Orelabrutinib in Kombination mit Romiplostim N01 bei Patienten mit primärer Immunthrombozytopenie (ITP), die mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben (ORBIT)

Einschlusskriterien:

1. Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil und geben eine schriftliche Einwilligungserklärung ab;
2. Alter 18-80 Jahre, einschließlich, unabhängig vom Geschlecht;
3. ECOG-Score 0 bis 2;
4. Dokumentierte Diagnose einer chronischen primären Immunthrombozytopenie (ITP) mit einer Krankheitsdauer >12 Monate;
5. Patienten mit unzureichendem anhaltendem Ansprechen, Rückfall, Unverträglichkeit oder unzureichendem Ansprechen auf die Erstlinien-ITP-Therapie (Kortikosteroide und/oder intravenöse Immunglobuline). Vorherige Einnahme anderer ITP-Behandlungen ist erlaubt, ohne Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapielinien;
6. Eine Vorgeschichte des Ansprechens auf vorherige Standard-ITP-Therapie (definiert als Erreichen einer Thrombozytenzahl ≥50×10⁹/L);
7. Während oder nach der jüngsten ITP-Behandlung müssen die Patienten entweder erlebt haben: Therapieversagen (Thrombozytenzahl <30×10⁹/L nach Behandlung, oder Versagen, die Ausgangszahl zu verdoppeln, oder Auftreten von Blutungen), Rückfall nach anfänglichem Ansprechen (Thrombozytenzahl sank auf <30×10⁹/L, oder fiel unter das Doppelte des Ausgangswerts, oder Blutungsymptome traten wieder auf), Therapieunverträglichkeit oder Unfähigkeit, das Ansprechen nach Therapieabbruch aufrechtzuerhalten;
8. Probanden zeigen ausreichendes Verständnis und sind in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten, und sind bereit, die Studie gemäß dem Zeitplan abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden leiden zum Zeitpunkt des Screenings an schwerer ITP;
2. Probanden haben andere Erkrankungen, die im Protokoll erwähnt werden;
3. Probanden entwickelten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine intrakranielle Blutung;
4. Aktive und unkontrollierbare Infektion;

6. Probanden haben eine Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen außer ITP; 7. Probanden mit einer Vorgeschichte von Malignomen; 8. Vorgeschichte von Major-Organ-Transplantation oder hämatopoetischer Stammzellen-/Knochenmarktransplantation; 9. Probanden mit bekannter Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat, wie im Protokoll beschrieben, oder gegen einen der Bestandteile; 10. Probanden mit einer Medikamenten- und chirurgischen Vorgeschichte, die im Protokoll erwähnt werden; 11. Probanden erfüllen nicht das Kriterium des Labortests im Protokoll.

Abbruchkriterien:

1. Wenn nach 4 aufeinanderfolgenden Wochen der Verabreichung von Romiplostim N01 in der maximalen Dosis (10 µg/kg einmal wöchentlich) die Thrombozytenzahl <50×10⁹/L bleibt und der Prüfarzt das Prüfpräparat für den Probanden als unwirksam beurteilt, sodass eine fortgesetzte Anwendung nicht im besten Interesse des Probanden ist;
2. Probanden, die nicht erfolgreich eine Behandlungstapering oder -absetzung durchführen können;
3. Probanden, die während der Behandlungsperiode basierend auf klinischer Beurteilung eine Rettungstherapie benötigen;
4. Probanden, die ihre Einwilligungserklärung zurückziehen.
5. Auftreten einer Schwangerschaft während der Studienperiode
6. Schlechte Compliance des Probanden oder ein erheblicher Protokollverstoß;
7. Verlust zur Nachbeobachtung;
8. Der Prüfarzt entscheidet, dass ein Abbruch aus Sicherheitsgründen für den Probanden notwendig ist;
9. Vorhandensein anderer Bedingungen, wie vom Prüfarzt bestimmt, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen könnten;
10. Studienabschluss oder vorzeitige Beendigung der gesamten Studie.