Studio di Fase II su Orelabrutinib in Combinazione con Romiplostim N01 in Pazienti con Trombocitopenia Immune Primaria (ITP) che Hanno Ricevuto Almeno una Linea di Terapia Precedente (ORBIT)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio e forniscono un consenso informato scritto;
2. Età compresa tra 18 e 80 anni, inclusi, indipendentemente dal genere;
3. Punteggio ECOG da 0 a 2;
4. Diagnosi documentata di trombocitopenia immune primaria cronica (ITP) con durata della malattia >12 mesi;
5. Pazienti con risposta sostenuta inadeguata, recidiva, intolleranza o risposta insufficiente alla terapia di prima linea per ITP (corticosteroidi e/o immunoglobuline endovenose).
   È consentito il precedente ricevimento di altri trattamenti per ITP, senza limiti sul numero di linee precedenti;
6. Una storia di risposta alla precedente terapia standard per ITP (definita come raggiungimento di una conta piastrinica ≥50×10⁹/L);
7. Durante o in seguito al trattamento più recente per ITP, i pazienti devono aver sperimentato: fallimento del trattamento (conta piastrinica <30×10⁹/L dopo il trattamento, o incapacità di raddoppiare il conteggio basale, o comparsa di sanguinamento), recidiva dopo risposta iniziale (conta piastrinica diminuita a <30×10⁹/L, o scesa al di sotto del doppio del basale, o sintomi di sanguinamento ricomparsi), intolleranza al trattamento, o incapacità di mantenere la risposta dopo l'interruzione del trattamento;
8. I soggetti dimostrano una comprensione adeguata e sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo di studio, e sono disposti a completare lo studio secondo il programma.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti soffrono di ITP grave allo screening;
2. I soggetti hanno altre malattie menzionate nel protocollo;
3. I soggetti sviluppano emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening;
4. Infezione attiva e incontrollabile;

6. I soggetti hanno una storia di coagulopatia diversa dall'ITP; 7. Soggetti con una storia di neoplasie maligne; 8. Storia di trapianto di organo maggiore o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo osseo; 9. Soggetti con una storia nota di ipersensibilità al farmaco in studio come descritto nel Protocollo, o a qualsiasi ingrediente; 10.
Soggetti con una storia di farmaci e storia chirurgica menzionate nel protocollo; 11.
Soggetti che non soddisfano il criterio del test di laboratorio nel protocollo.

Criteri di ritiro:

1. Se, dopo 4 settimane consecutive di somministrazione di Romiplostim N01 alla dose massima (10 µg/kg una volta alla settimana), la conta piastrinica rimane <50×10⁹/L e lo sperimentatore giudica il prodotto in studio inefficace per il soggetto, tale che l'uso continuato non sia nel migliore interesse del soggetto;
2. Soggetti che non sono in grado di sottoporsi con successo alla riduzione o all'interruzione del trattamento;
3. Soggetti che, durante il periodo di trattamento, richiedono terapia di salvataggio sulla base della valutazione clinica;
4. Soggetti che ritirano il loro consenso informato.
5. Occorrenza di gravidanza durante il periodo di prova
6. Scarsa compliance del soggetto o una significativa violazione del protocollo;
7. Perdita al follow-up;
8. Lo sperimentatore decide che il ritiro è necessario per la sicurezza del soggetto;
9. Presenza di altre condizioni, come determinato dallo sperimentatore, che possono influenzare i risultati dello studio o portare alla terminazione prematura dello studio;
10. Completamento dello studio o terminazione anticipata dell'intero studio.