Fase II-onderzoek van Orelabrutinib in combinatie met Romiplostim N01 bij patiënten met primaire immuuntrombocytopenie (ITP) die ten minste één eerdere behandelingslijn hebben ontvangen (ORBIT)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers nemen vrijwillig deel aan deze studie en geven schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd 18-80 jaar, inclusief, ongeacht geslacht;
3. ECOG-score 0 tot 2;
4. Gedocumenteerde diagnose van chronische primaire immuuntrombocytopenie (ITP) met een ziekteduur >12 maanden;
5. Patiënten met een onvoldoende aanhoudende respons, recidief, intolerantie of onvoldoende respons op eerstelijns ITP-therapie (corticosteroïden en/of intraveneuze immunoglobuline). Eerdere ontvangst van andere ITP-behandelingen is toegestaan, zonder limiet op het aantal eerdere lijnen;
6. Een voorgeschiedenis van respons op eerdere standaard ITP-therapie (gedefinieerd als het bereiken van een bloedplaatjestelling ≥50×10⁹/L);
7. Tijdens of na de meest recente ITP-behandeling moeten patiënten ofwel hebben ervaren: behandelingsfalen (bloedplaatjestelling <30×10⁹/L na behandeling, of falen om de uitgangswaarde te verdubbelen, of optreden van bloedingen), recidief na initiële respons (bloedplaatjestelling daalde tot <30×10⁹/L, of viel onder tweemaal de uitgangswaarde, of bloedsymptomen keerden terug), behandelingsintolerantie, of een onvermogen om respons te behouden na stopzetting van de behandeling;
8. Deelnemers tonen voldoende begrip van en zijn in staat te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol, en zijn bereid de studie volgens het schema te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Deelnemers lijden aan ernstige ITP bij screening;
2. Deelnemers hebben andere ziekten die in het protocol worden genoemd;
3. Deelnemers ontwikkelen intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
4. Actieve en oncontroleerbare infectie;

6. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van stollingsstoornissen anders dan ITP; 7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteiten; 8. Voorgeschiedenis van grote orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel/beenmergtransplantatie; 9. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel zoals beschreven in het Protocol, of voor enige bestanddelen; 10. Deelnemers met een medicatiegeschiedenis en chirurgische voorgeschiedenis die in het protocol worden genoemd; 11. Deelnemers voldoen niet aan het criterium van de laboratoriumtest in het protocol.

Stopzettingscriteria:

1. Indien, na 4 opeenvolgende weken van Romiplostim N01-toediening in de maximale dosis (10 µg/kg eenmaal per week), de bloedplaatjestelling <50×10⁹/L blijft en de onderzoeker oordeelt dat het onderzoeksproduct niet effectief is voor de deelnemer, zodat voortgezet gebruik niet in het beste belang van de deelnemer is;
2. Deelnemers die niet succesvol kunnen worden afgebouwd of gestopt met de behandeling;
3. Deelnemers die tijdens de behandelingsperiode, op basis van klinische beoordeling, noodtherapie nodig hebben;
4. Deelnemers die hun geïnformeerde toestemming intrekken.
5. Optreden van zwangerschap tijdens de proefperiode
6. Slechte therapietrouw van de deelnemer of een significante protocolovertreding;
7. Verlies aan follow-up;
8. De onderzoeker besluit dat stopzetting noodzakelijk is voor de veiligheid van de deelnemer;
9. Aanwezigheid van andere omstandigheden, zoals bepaald door de onderzoeker, die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of leiden tot voortijdige beëindiging van de studie;
10. Studievoltooiing of vroegtijdige beëindiging van de gehele studie.