Fase II-studie av orelabrutinib i kombinasjon med romiplostim N01 hos pasienter med primær immun trombocytopeni (ITP) som har fått minst én tidligere behandlingslinje (ORBIT)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere deltar frivillig i denne studien og gir skriftlig informert samtykke;
2. Alder 18-80 år, inklusive, uavhengig av kjønn;
3. ECOG score 0 til 2;
4. Dokumentert diagnose av kronisk primær immun trombocytopeni (ITP) med sykdomsvarighet >12 måneder;
5. Pasienter med utilstrekkelig vedvarende respons, tilbakefall, intoleranse eller utilstrekkelig respons på første-linje ITP-terapi (kortikosteroider og/eller intravenøs immunoglobulin). Tidligere mottak av annen ITP-behandling er tillatt, uten begrensning på antall tidligere behandlingslinjer;
6. En historie med respons på tidligere standard ITP-terapi (definert som oppnåelse av et blodplatekantall ≥50×10⁹/L);
7. Under eller etter den siste ITP-behandlingen må pasientene ha opplevd enten: behandlingssvikt (blodplatekantall <30×10⁹/L etter behandling, eller manglende dobling av utgangsnivået, eller forekomst av blødning), tilbakefall etter innledende respons (blodplatekantall falt til <30×10⁹/L, eller falt under det dobbelte av utgangsnivået, eller blødningssymptomer gjentok seg), behandlingsintoleranse, eller manglende evne til å opprettholde respons etter behandlingsavslutning;
8. Deltakere demonstrerer tilstrekkelig forståelse og er i stand til å følge studieprotokollkravene, og er villige til å fullføre studien i henhold til tidsplanen.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere lider av alvorlig ITP ved screening;
2. Deltakere har andre sykdommer som nevnes i protokollen;
3. Deltakere har utviklet intrakranielle blødninger innen 6 måneder før screening;
4. Aktiv og ukontrollerbar infeksjon;

6. Deltakere har en historie med koagulopati annet enn ITP; 7. Deltakere med en historie med maligniteter; 8. Historie med større organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelle/benmargstransplantasjon; 9. Deltakere med en kjent historie med overfølsomhet mot undersøkelseslegemiddelet som beskrevet i protokollen, eller noen ingredienser; 10. Deltakere med en medikamenthistorikk og kirurgisk historikk som nevnes i protokollen; 11. Deltakere oppfyller ikke kriteriene for laboratorietester i protokollen.

Utmeldingskriterier:

1. Hvis, etter 4 påfølgende uker med Romiplostim N01 administrering i maksimal dose (10 µg/kg en gang per uke), blodplatekantallet forblir <50×10⁹/L og forskeren vurderer undersøkelsesproduktet som ineffektivt for deltakeren, slik at fortsatt bruk ikke er i deltakerens beste interesse;
2. Deltakere som ikke er i stand til å gjennomgå behandlingsnedtrapping eller avslutning;
3. Deltakere som, under behandlingsperioden, krever redningsterapi basert på klinisk vurdering;
4. Deltakere som trekker tilbake sitt informerte samtykke.
5. Forekomst av graviditet under prøveperioden
6. Dårlig deltakeroverholdelse eller en betydelig protokollovertredelse;
7. Tapt til oppfølging;
8. Forskeren avgjør at utmelding er nødvendig for deltakerens sikkerhet;
9. Tilstedeværelse av andre forhold, som fastsatt av forskeren, som kan påvirke studieresultatene eller føre til for tidlig avslutning av studien;
10. Studieavslutning eller tidlig avslutning av hele studien.