Estudo de Fase II do Orelabrutinib em Combinação com Romiplostim N01 em Doentes com Trombocitopénia Imune Primária (PTI) que Receberam Pelo Menos Uma Linha de Terapia Prévia (ORBIT)

Critérios de Inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente neste estudo e fornecem consentimento informado por escrito;
2. Idade entre 18-80 anos, inclusive, independentemente do género;
3. Pontuação ECOG de 0 a 2;
4. Diagnóstico documentado de Trombocitopenia Imune Primária Crónica (TIP) com duração da doença >12 meses;
5. Pacientes com resposta sustentada inadequada, recidiva, intolerância ou resposta insuficiente à terapia de primeira linha para TIP (corticosteroides e/ou imunoglobulina intravenosa). É permitido ter recebido anteriormente outros tratamentos para TIP, sem limite no número de linhas anteriores;
6. Histórico de resposta à terapia padrão anterior para TIP (definida como atingir uma contagem de plaquetas ≥50×10⁹/L);
7. Durante ou após o tratamento mais recente para TIP, os pacientes devem ter experienciado: falha do tratamento (contagem de plaquetas <30×10⁹/L após tratamento, ou falha em duplicar a contagem basal, ou ocorrência de hemorragia), recidiva após resposta inicial (contagem de plaquetas diminuiu para <30×10⁹/L, ou caiu abaixo do dobro da linha de base, ou sintomas de hemorragia recorreram), intolerância ao tratamento, ou incapacidade de manter a resposta após descontinuação do tratamento;
8. Os sujeitos demonstram compreensão adequada e são capazes de cumprir os requisitos do protocolo do estudo, e estão dispostos a completar o estudo de acordo com o calendário.

Critérios de Exclusão:

1. Os sujeitos sofrem de TIP grave no momento do rastreio;
2. Os sujeitos têm outras doenças mencionadas no protocolo;
3. Os sujeitos desenvolveram hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao rastreio;
4. Infeção ativa e incontrolável;

6. Os sujeitos têm historial de coagulopatia diferente de TIP; 7. Sujeitos com historial de neoplasias malignas; 8. Historial de transplante de órgão maior ou transplante de células estaminais hematopoiéticas/medula óssea; 9. Sujeitos com historial conhecido de hipersensibilidade ao medicamento em investigação descrito no Protocolo, ou a qualquer ingrediente; 10. Sujeitos com historial de medicação e historial cirúrgico mencionados no protocolo; 11. Os sujeitos não cumprem o critério do teste laboratorial no protocolo.

Critérios de Retirada:

1. Se, após 4 semanas consecutivas de administração de Romiplostim N01 na dose máxima (10 µg/kg uma vez por semana), a contagem de plaquetas permanecer <50×10⁹/L e o investigador considerar o produto em investigação ineficaz para o sujeito, de modo que a continuação do uso não seja do melhor interesse do sujeito;
2. Sujeitos que não conseguem passar com sucesso pela redução ou descontinuação do tratamento;
3. Sujeitos que, durante o período de tratamento, necessitem de terapia de resgate com base na avaliação clínica;
4. Sujeitos que retiram o seu consentimento informado.
5. Ocorrência de gravidez durante o período de ensaio
6. Mau cumprimento do sujeito ou violação significativa do protocolo;
7. Perda de seguimento;
8. O investigador decide que a retirada é necessária para a segurança do sujeito;
9. Presença de outras condições, determinadas pelo investigador, que possam afetar os resultados do estudo ou levar ao término prematuro do estudo;
10. Conclusão do estudo ou término antecipado de todo o estudo.