Fáze II studie orelabrutinibu v kombinaci s romiplostimem N01 u pacientů s primární imunitní trombocytopenií (ITP), kteří dostali alespoň jednu předchozí linii léčby (ORBIT)

Kritéria zařazení:

1. Subjekty se do této studie dobrovolně zapojí a poskytnou písemný informovaný souhlas;
2. Věk 18–80 let včetně, bez ohledu na pohlaví;
3. Skóre ECOG 0 až 2;
4. Dokumentovaná diagnóza chronické primární imunitní trombocytopenie (ITP) s délkou trvání onemocnění >12 měsíců;
5. Pacienti s nedostatečnou trvalou odpovědí, relapsem, intolerancí nebo nedostatečnou odpovědí na první linii léčby ITP (kortikosteroidy a/nebo intravenózní imunoglobulin). Předchozí podání jiné léčby ITP je povoleno bez omezení počtu předchozích linií;
6. Historie odpovědi na předchozí standardní léčbu ITP (definováno jako dosažení počtu trombocytů ≥50×10⁹/l);
7. Během nebo po poslední léčbě ITP museli pacienti zažít buď: selhání léčby (počet trombocytů <30×10⁹/l po léčbě, nebo selhání zdvojnásobení výchozího počtu, nebo výskyt krvácení), relaps po počáteční odpovědi (počet trombocytů poklesl na <30×10⁹/l, nebo klesl pod dvojnásobek výchozí hodnoty, nebo se opakovaly příznaky krvácení), intoleranci léčby nebo neschopnost udržet odpověď po ukončení léčby;
8. Subjekty prokazují dostatečné porozumění a jsou schopny dodržovat požadavky protokolu studie a jsou ochotny studii dokončit podle harmonogramu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty trpí těžkou ITP při screeningu;
2. Subjekty mají jiná onemocnění uvedená v protokolu;
3. Subjekty prodělaly nitrolební krvácení do 6 měsíců před screeningem;
4. Aktivní a nekontrolovatelná infekce;

6. Subjekty mají anamnézu poruchy srážlivosti jiné než ITP; 7. Subjekty s anamnézou malignit; 8. Anamnéza transplantace hlavního orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně; 9. Subjekty se známou anamnézou přecitlivělosti na zkoumaný léčivý přípravek, jak je popsáno v protokolu, nebo na jakoukoli složku; 10. Subjekty s anamnézou medikace a chirurgickou anamnézou uvedenou v protokolu; 11. Subjekty nesplňují kritérium laboratorního testu v protokolu.

Kritéria ukončení:

1. Pokud po 4 po sobě jdoucích týdnech podávání Romiplostimu N01 v maximální dávce (10 µg/kg jednou týdně) zůstane počet trombocytů <50×10⁹/l a vyšetřovatel posoudí, že zkoumaný přípravek je pro subjekt neúčinný, takže další použití není v nejlepším zájmu subjektu;
2. Subjekty, které nejsou schopny úspěšně podstoupit postupné snižování nebo ukončení léčby;
3. Subjekty, které během léčebného období vyžadují záchrannou léčbu na základě klinického posouzení;
4. Subjekty, které odvolají svůj informovaný souhlas.
5. Výskyt těhotenství během zkušebního období
6. Špatná spolupráce subjektu nebo významné porušení protokolu;
7. Ztráta sledování;
8. Vyšetřovatel rozhodne, že ukončení je nutné pro bezpečnost subjektu;
9. Přítomnost jiných stavů, jak určí vyšetřovatel, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k předčasnému ukončení studie;
10. Dokončení studie nebo předčasné ukončení celé studie.