Estudio de Fase II de Orelabrutinib en Combinación con Romiplostim N01 en Pacientes con Trombocitopenia Inmune Primaria (PTI) que Han Recibido al Menos una Línea de Tratamiento Previa (ORBIT)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio y proporcionan un consentimiento informado por escrito;
2. Edad de 18 a 80 años, inclusive, independientemente del género;
3. Puntuación ECOG de 0 a 2;
4. Diagnóstico documentado de trombocitopenia inmune primaria crónica (PTI) con una duración de la enfermedad >12 meses;
5. Pacientes con una respuesta sostenida inadecuada, recaída, intolerancia o respuesta insuficiente a la terapia de primera línea para PTI (corticosteroides y/o inmunoglobulina intravenosa). Se permite la recepción previa de otros tratamientos para PTI, sin límite en el número de líneas previas;
6. Historial de respuesta a la terapia estándar previa para PTI (definida como lograr un recuento de plaquetas ≥50×10⁹/L);
7. Durante o después del tratamiento más reciente para PTI, los pacientes deben haber experimentado: fracaso del tratamiento (recuento de plaquetas <30×10⁹/L después del tratamiento, o incapacidad para duplicar el recuento basal, o aparición de sangrado), recaída después de la respuesta inicial (recuento de plaquetas disminuyó a <30×10⁹/L, o cayó por debajo del doble del basal, o los síntomas de sangrado reaparecieron), intolerancia al tratamiento, o incapacidad para mantener la respuesta después de la interrupción del tratamiento;
8. Los sujetos demuestran una comprensión adecuada y son capaces de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio, y están dispuestos a completar el estudio según el calendario.

Criterios de exclusión:

1. Los sujetos sufren de PTI grave en el cribado;
2. Los sujetos tienen otras enfermedades mencionadas en el protocolo;
3. Los sujetos desarrollan hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos al cribado;
4. Infección activa e incontrolable;

6. Los sujetos tienen un historial de coagulopatía distinta de la PTI; 7. Sujetos con historial de neoplasias malignas; 8. Historial de trasplante de órgano mayor o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea; 9. Sujetos con historial conocido de hipersensibilidad al fármaco en investigación descrito en el Protocolo, o a cualquier ingrediente; 10. Sujetos con historial de medicación y quirúrgico mencionado en el protocolo; 11. Los sujetos no cumplen con el criterio de la prueba de laboratorio en el protocolo.

Criterios de retirada:

1. Si, después de 4 semanas consecutivas de administración de Romiplostim N01 a la dosis máxima (10 µg/kg una vez por semana), el recuento de plaquetas permanece <50×10⁹/L y el investigador juzga que el producto en investigación es ineficaz para el sujeto, de modo que el uso continuado no está en el mejor interés del sujeto;
2. Sujetos que no pueden someterse con éxito a la reducción o interrupción del tratamiento;
3. Sujetos que, durante el período de tratamiento, requieren terapia de rescate basada en la evaluación clínica;
4. Sujetos que retiran su consentimiento informado.
5. Aparición de embarazo durante el período de prueba;
6. Mala adherencia del sujeto o una violación significativa del protocolo;
7. Pérdida durante el seguimiento;
8. El investigador decide que la retirada es necesaria para la seguridad del sujeto;
9. Presencia de otras condiciones, determinadas por el investigador, que puedan afectar los resultados del estudio o conducir a la terminación prematura del estudio;
10. Finalización del estudio o terminación anticipada de todo el estudio.