- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07400848
Évaluation en Laboratoire Clinique, Évaluation des Symptômes et Rétablissement chez les Patients avec Syndrome Post-Vaccination COVID-19 (CLEAR)
Évaluation en Laboratoire Clinique, Évaluation des Symptômes et Récupération chez les Patients Souffrant du Syndrome Post-Vaccination contre la COVID-19
Certaines personnes signalent des problèmes de santé persistants après avoir reçu le vaccin contre la COVID-19. Ces symptômes persistent bien au-delà des effets secondaires à court terme typiques du vaccin et ne sont attribuables à aucune autre condition médicale connue. Cette condition est connue sous le nom de syndrome post-vaccinal COVID-19 aigu (PACVS). Les symptômes peuvent persister pendant des mois et affecter plusieurs systèmes d'organes, provoquant des problèmes tels que fatigue, problèmes cardiaques, difficultés neurologiques et diminutions des capacités physiques et des performances mentales. Le PACVS présente des similitudes avec le syndrome post-COVID-19 aigu (PACS) et l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (ME/CFS).
Les processus biologiques qui causent le PACVS ne sont pas encore pleinement compris. Des recherches récentes indiquent que la dysfonction endothéliale, les anomalies de la coagulation sanguine et les réponses inflammatoires persistantes peuvent contribuer de manière significative à ce processus. Cependant, il reste incertain comment les symptômes évoluent dans le temps, quels marqueurs biologiques sont associés à la gravité de la maladie et comment ces découvertes pourraient soutenir le diagnostic et les futures stratégies de traitement.
L'étude CLEAR est un projet de recherche observationnel conçu pour combler ces lacunes de connaissances en documentant systématiquement les symptômes dans le temps et en étudiant les corrélats biologiques potentiels chez les personnes atteintes de PACVS. L'étude comprend trois sous-projets complémentaires.
Le sous-projet PROGRESS vise à évaluer la charge symptomatique, l'évolution de la maladie et les expériences de traitement rapportées par les patients sur une période de huit mois à l'aide de questionnaires standardisés remplis par les participants.
Le sous-projet ENDOCLOT étudie si les personnes atteintes de PACVS présentent des signes objectifs de dysfonction endothéliale, d'anomalies de la coagulation sanguine et de marqueurs d'inflammation systémique. La fonction endothéliale sera évaluée par des tests de réactivité vasculaire non invasifs (EndoPAT), l'examen microscopique des cellules sanguines, des évaluations standardisées de la fonction plaquettaire et des diagnostics de laboratoire standard. Il explore en outre la corrélation entre ces paramètres biologiques et les trajectoires cliniques des symptômes identifiées dans PROGRESS.
Le sous-projet REAL examine le rôle de l'activation endothéliale et de la libération de molécules de signalisation inflammatoires (cytokines) dans le développement et la persistance du PACVS.
L'hypothèse principale de l'étude CLEAR est que le PACVS est associé à une dysfonction endothéliale mesurable, une activation inflammatoire et des anomalies de la coagulation, et que ces changements biologiques sont liés à la gravité et à la persistance des symptômes dans le temps. En combinant l'évaluation longitudinale des symptômes avec des mesures biologiques, cette étude vise à améliorer la compréhension du PACVS et à soutenir le développement de meilleures approches diagnostiques et thérapeutiques à l'avenir.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mirko Schmidt, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +41 79 342 67 30
- E-mail: CLEAR.ispw@unibe.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michaela Fux, PD Dr. phil. nat.
- Numéro de téléphone: +41 79 342 67 30
- E-mail: CLEAR.ispw@unibe.ch
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3012
- Recrutement
- Institute of Sport Science, University of Bern
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Contact:
- Michaela Fux, PD Dr. phil. nat.
- E-mail: CLEAR.ispw@unibe.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Progrès : L'étude vise à recruter environ 150 à 200 adultes (≥18 ans) qui signalent des symptômes persistants et sévères suite à la vaccination contre la COVID-19.
Endoclot/Réel : L'étude inclut 40 personnes suspectées de PACVS qui répondent aux critères du SFC/EM et du PEM, identifiées par le sous-projet PROGRESS. Chaque patient est apparié avec un témoin sain d'âge similaire (±10 ans) et de même sexe. Les participants témoins doivent avoir reçu une vaccination contre la COVID-19 mais ne signaler aucun effet indésirable persistant et aucune maladie chronique.
La description
Critères généraux (s'appliquent à toutes les parties de l'étude : PROGRESS, ENDOCLOT, REAL, patients et témoins sains appariés)
Critères d'inclusion
- Âge ≥ 18 ans
- Connaissance suffisante de l'allemand pour remplir les questionnaires et procédures liés à l'étude
Critères d'exclusion
- Déficience cognitive, physique sévère ou troubles psychiatriques empêchant la participation
- Maladie oncologique active ou immunosuppression
- Grossesse connue au moment de l'inclusion
PROGRESS (patients uniquement)
Critères d'inclusion
- Participation codée avec confirmation de consentement en ligne
- Apparition auto-déclarée de symptômes persistants temporellement associés à une vaccination contre la COVID-19
- Volonté et capacité de participer à la période de suivi de 8 mois
Critères d'exclusion
1. Aucun critère d'exclusion spécifique pour cette partie
ENDOCLOT et REAL (patients et témoins sains appariés)
Critères d'inclusion
- Formulaire de consentement éclairé signé
Pour les patients :
- Réception d'au moins une vaccination contre la COVID-19
- Apparition de nouveaux symptômes autrement inexpliqués dans les 0-14 jours après la vaccination
- Persistance des symptômes pendant au moins 6 mois après la vaccination
- La sélection est basée sur un diagnostic d'EM/SFC selon les Critères de consensus canadiens (CCC) et le PEM.
2. Pour les témoins : Antécédent de vaccination contre la COVID-19 sans effets indésirables persistants ; appariement par âge (+/- 10 ans) et sexe avec un cas correspondant
Critères d'exclusion (patients et témoins sains appariés)
- Infection par le SARS-CoV-2 suspectée cliniquement ou confirmée en laboratoire après la vaccination ou temporellement liée à l'apparition des symptômes.
- Symptômes concomitants préexistants de COVID long, obtenus à partir des antécédents du patient
- Tout événement infectieux aigu auto-déclaré ou incertain (y compris les infections légères ou subcliniques) temporellement proche de la vaccination contre la COVID-19
- Conditions médicales préexistantes connues ou médicaments en cours qui pourraient expliquer de manière plausible les symptômes signalés (par exemple, EM/SFC préexistant, POTS, fibromyalgie, neuropathie des petites fibres, maladie auto-immune avec atteinte systémique ou autres syndromes dysautonomiques multisystémiques chroniques)
- Utilisation d'anti-inflammatoires à long terme et à haute dose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints du syndrome post-vaccinal COVID-19 aigu
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Prélèvement sanguin pour analyse :
Pour évaluer la fonction endothéliale, les participants subissent une mesure non invasive à l'aide de l'appareil EndoPAT.
Ce système évalue la réactivité vasculaire en enregistrant en continu le signal de tonus artériel périphérique (PAT) via des sondes pneumatiques placées sur les deux index.
La durée totale de la mesure est d'environ 17 minutes.
Pendant les 6 premières minutes, le tonus vasculaire de base est enregistré au repos.
Ceci est suivi d'une phase d'occlusion artérielle de 5 minutes, pendant laquelle un brassard de tension artérielle sur un bras (généralement le bras non dominant) est gonflé à une pression suprasystolique pour interrompre temporairement le flux sanguin artériel.
Après le relâchement du brassard, la réponse d'hyperhémie réactive est enregistrée pendant 6 minutes supplémentaires pour évaluer la vasodilatation dépendante de l'endothélium.
La procédure est indolore et bien tolérée.
Les participants peuvent ressentir une légère sensation de picotement dans le bras occlus pendant la phase d'occlusion.
Aucun effet indésirable n'est attendu.
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Témoins sains
Appariés (âge similaire (±10 ans) et sexe)
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Prélèvement sanguin pour analyse :
Pour évaluer la fonction endothéliale, les participants subissent une mesure non invasive à l'aide de l'appareil EndoPAT.
Ce système évalue la réactivité vasculaire en enregistrant en continu le signal de tonus artériel périphérique (PAT) via des sondes pneumatiques placées sur les deux index.
La durée totale de la mesure est d'environ 17 minutes.
Pendant les 6 premières minutes, le tonus vasculaire de base est enregistré au repos.
Ceci est suivi d'une phase d'occlusion artérielle de 5 minutes, pendant laquelle un brassard de tension artérielle sur un bras (généralement le bras non dominant) est gonflé à une pression suprasystolique pour interrompre temporairement le flux sanguin artériel.
Après le relâchement du brassard, la réponse d'hyperhémie réactive est enregistrée pendant 6 minutes supplémentaires pour évaluer la vasodilatation dépendante de l'endothélium.
La procédure est indolore et bien tolérée.
Les participants peuvent ressentir une légère sensation de picotement dans le bras occlus pendant la phase d'occlusion.
Aucun effet indésirable n'est attendu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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État de santé auto-déclaré (EQ-VAS)
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0)
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État de santé général auto-déclaré mesuré à l'aide de l'Échelle Visuelle Analogique EuroQoL (EQ-VAS), allant de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure perception de l'état de santé.
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De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0)
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Qualité de vie liée à la santé (score index EQ-5D-5L)
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale T0
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Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du score d'indice EuroQoL EQ-5D-5L, allant généralement de valeurs inférieures à 0 (états de santé pires que la mort) à 1, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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De l'inclusion à l'évaluation initiale T0
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Indice d'hyperhémie réactive (lnRHI)
Délai: De l'inclusion au jour de l'examen, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Indice d'hyperhémie réactive continue mesuré à l'aide d'EndoPAT ; notant que les valeurs ≤0,51 indiquent une dysfonction
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De l'inclusion au jour de l'examen, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évolution de l'état de santé auto-déclaré (EQ-VAS)
Délai: Lors du suivi à environ 4 mois (± 2 semaines, T1) et 8 mois (± 2 semaines ; T2) après l'inclusion.
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État de santé auto-déclaré mesuré à l'aide de l'EQ-VAS, allant de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé perçu.
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Lors du suivi à environ 4 mois (± 2 semaines, T1) et 8 mois (± 2 semaines ; T2) après l'inclusion.
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Changement de la qualité de vie liée à la santé (score de l'indice EQ-5D-5L)
Délai: Lors du suivi à environ 4 mois (± 2 semaines, T1) et 8 mois (± 2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Qualité de vie liée à la santé mesurée à l'aide du score d'indice EQ-5D-5L ; des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
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Lors du suivi à environ 4 mois (± 2 semaines, T1) et 8 mois (± 2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Déficience fonctionnelle (Échelle d'incapacité de Bell)
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et pendant le suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Altération fonctionnelle évaluée à l'aide de l'échelle de Bell, allant de 0 à 100, les scores les plus bas indiquant un handicap plus important.
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De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et pendant le suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Sévérité des symptômes du SFC/EM (Critères de consensus canadiens)
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et pendant le suivi à environ 4 mois (± 2 semaines, T1) et 8 mois (± 2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Évaluation de la sévérité des symptômes du SFC/EM, incluant la fatigue, le malaise post-effort, le sommeil non réparateur, la douleur, les troubles cognitifs/neurologiques, et les manifestations autonomes, neuroendocriniennes ou immunitaires.
Les symptômes sont évalués sur une échelle standardisée, des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes et une altération fonctionnelle.
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De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et pendant le suivi à environ 4 mois (± 2 semaines, T1) et 8 mois (± 2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Présence de malaise post-effort (PEM)
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et pendant le suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Présence d'un malaise post-effort évalué à l'aide d'un instrument standardisé de dépistage du MPE (résultat binaire : présent/absent où au moins une des réponses est indiquée avec une fréquence et une sévérité ≥ 2.)
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De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et pendant le suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Capacité fonctionnelle (FUNCAP55)
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et lors du suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Capacité fonctionnelle évaluée à l'aide de l'instrument de dépistage FUNCAP55 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure capacité fonctionnelle.
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De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et lors du suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Traitements et médicaments signalés
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et lors des suivis à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Traitements et médicaments passés et actuels déclarés par les participants.
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De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et lors des suivis à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Effets du traitement et effets secondaires auto-déclarés
Délai: De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et lors du suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Effets perçus du traitement et effets indésirables rapportés par les participants.
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De l'inclusion à l'évaluation initiale (T0), et lors du suivi à environ 4 mois (±2 semaines, T1) et 8 mois (±2 semaines, T2) après l'inclusion.
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Réactivité plaquettaire (ADPtest AUC)
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Agrégation plaquettaire mesurée à l'aide de l'analyseur Multiplate (test ADP), rapportée comme l'aire sous la courbe (AUC) ; des valeurs plus élevées indiquent une réactivité plaquettaire accrue.
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Réactivité plaquettaire (test ASPI AUC)
Délai: De l'inclusion jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Agrégation plaquettaire mesurée à l'aide de l'analyseur Multiplate (test ASPI), rapportée en tant qu'aire sous la courbe (ASC) ; des valeurs plus élevées indiquent une réactivité plaquettaire accrue.
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De l'inclusion jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Réactivité plaquettaire (TRAPtest AUC)
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Agrégation plaquettaire mesurée à l'aide de l'analyseur Multiplate (test TRAP), rapportée en tant qu'aire sous la courbe (ASC) ; des valeurs plus élevées indiquent une réactivité plaquettaire accrue.
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Niveau de protéine C-réactive ultrasensible (hs-CRP)
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration sérique de hs-CRP ; des niveaux plus élevés indiquent une inflammation systémique accrue
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Niveau de fibrinogène
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration de fibrinogène plasmatique ; des niveaux plus élevés indiquent une activité de coagulation accrue
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Niveau de D-dimère
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration plasmatique de D-dimère ; des niveaux plus élevés indiquent une augmentation du renouvellement de la fibrine
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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niveau du facteur von Willebrand
Délai: De l'inscription jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inscription.
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Concentration plasmatique du facteur von Willebrand ; des niveaux plus élevés indiquent une activation endothéliale.
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De l'inscription jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inscription.
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Activité du facteur VIII
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Activité du facteur VIII plasmatique ; une activité plus élevée indique un potentiel de coagulation accru.
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Troponine T (haute sensibilité)
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration de troponine T cardiaque à haute sensibilité ; des niveaux plus élevés indiquent une lésion myocardique.
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Niveau de NT-proBNP
Délai: Du recrutement jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant le recrutement.
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Concentration plasmatique de NT-proBNP ; des niveaux plus élevés indiquent une contrainte cardiaque.
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Du recrutement jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant le recrutement.
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Morphologie des cellules sanguines
Délai: De l'inscription au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inscription.
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Évaluation microscopique de la numération leucocytaire et de la morphologie des plaquettes et des érythrocytes.
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De l'inscription au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inscription.
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Niveau de Syndecan-1
Délai: De l'inscription jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inscription.
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Concentration plasmatique du Syndécane-1 ; des niveaux plus élevés indiquent une activation endothéliale accrue.
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De l'inscription jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inscription.
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Niveau d'ICAM-1
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration plasmatique d'ICAM-1 ; des niveaux plus élevés indiquent une activation endothéliale.
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Niveau du complexe PAI-1/tPA
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration du complexe PAI-1/tPA plasmatique ; des niveaux plus élevés indiquent une fibrinolyse altérée.
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Niveau de sulfate d'héparane
Délai: De l'inclusion jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration d'héparane sulfate plasmatique ; des niveaux plus élevés indiquent une dégradation du glycocalyx.
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De l'inclusion jusqu'au jour du prélèvement sanguin, estimé se produire dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Niveau du complexe d'attaque membranaire du complément (sC5b-9)
Délai: De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Concentration plasmatique de sC5b-9 ; des niveaux plus élevés indiquent une activation du complément.
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De l'inclusion au jour du prélèvement sanguin, estimé survenir dans les 14 jours suivant l'inclusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mirko Schmidt, Prof. Dr., Institute of Sport Science, University of Bern, Switzerland
- Chercheur principal: Dieter Thommen, Dr.med., Praxis für Cell-Re-Active-Training, Bern, Switzerland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies neuroinflammatoires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculaires
- Processus pathologiques
- Encéphalomyélite
- Maladies neuromusculaires
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Syndrome de fatigue chronique
- Inflammation
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-01382
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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