- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07400848
Klinisk laboratorieutvärdering, bedömning av symptom och återhämtning hos patienter med post-COVID-19-vaccinationssyndrom (CLEAR)
Klinisk laboratorieutvärdering, bedömning av symtom och återhämtning hos patienter med post-COVID-19-vaccinationssyndrom
Vissa personer rapporterar ihållande hälsoproblem efter att ha fått COVID-19-vaccinet. Dessa symptom kvarstår långt bortom de typiska kortvariga vaccinbiverkorna och kan inte hänföras till andra kända medicinska tillstånd. Detta tillstånd kallas för Post-Acute COVID-19 Vaccination Syndrome (PACVS). Symptomen kan kvarstå i månader och påverka flera organsystem, vilket orsakar problem som trötthet, hjärtrelaterade besvär, neurologiska svårigheter och nedsättningar i både fysisk förmåga och mental prestation. PACVS visar likheter med Post-Acute COVID-19 syndrome (PACS) och myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS).
De biologiska processer som orsakar PACVS är fortfarande inte fullt ut förstådda. Ny forskning tyder på att endoteldysfunktion, avvikelser i blodkoagulering och ihållande inflammatoriska responser kan bidra betydligt till denna process. Det är dock fortfarande oklart hur symptom utvecklas över tid, vilka biologiska markörer som är associerade med sjukdomens svårighetsgrad och hur dessa fynd skulle kunna stödja diagnostik och framtida behandlingsstrategier.
CLEAR-studien är ett observationsforskningsprojekt som är utformat för att adressera dessa kunskapsluckor genom att systematiskt dokumentera symptom över tid och undersöka potentiella biologiska korrelat hos individer som drabbats av PACVS. Studien består av tre kompletterande delprojekt.
PROGRESS-delprojektet syftar till att bedöma symtombörda, sjukdomsförlopp och patientrapporterade behandlingserfarenheter under en åtta månaders period med hjälp av standardiserade formulär som fylls i av deltagarna.
ENDOCLOT-delprojektet undersöker om individer med PACVS uppvisar objektiva tecken på endoteldysfunktion, avvikelser i blodkoagulering och markörer för systemisk inflammation. Endotelfunktion kommer att utvärderas genom icke-invasiva vaskulära reaktivitetstester (EndoPAT), mikroskopisk undersökning av blodceller, standardiserade trombocytfunktionsbedömningar och vanlig laboratoriediagnostik. Det utforskar vidare korrelationen mellan dessa biologiska parametrar och kliniska symtomförlopp som identifierats i PROGRESS.
REAL-delprojektet undersöker endotelaktivering och frisättning av inflammatoriska signalmolekyler (cytokiner) i utvecklingen och kvarståendet av PACVS.
Den huvudsakliga hypotesen i CLEAR-studien är att PACVS är associerat med mätbar endoteldysfunktion, inflammatorisk aktivering och koagulationsavvikelser, och att dessa biologiska förändringar är relaterade till symtomens svårighetsgrad och ihållande över tid. Genom att kombinera longitudinell symtomutvärdering med biologiska mätningar syftar denna studie till att förbättra förståelsen av PACVS och stödja utvecklingen av bättre diagnostiska och terapeutiska tillvägagångssätt i framtiden.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mirko Schmidt, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +41 79 342 67 30
- E-post: CLEAR.ispw@unibe.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Michaela Fux, PD Dr. phil. nat.
- Telefonnummer: +41 79 342 67 30
- E-post: CLEAR.ispw@unibe.ch
Studieorter
-
-
-
Bern, Schweiz, 3012
- Rekrytering
- Institute of Sport Science, University of Bern
-
Kontakt:
- Michaela Fux, PD Dr. phil. nat.
- E-post: CLEAR.ispw@unibe.ch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Framsteg: Studien syftar till att rekrytera cirka 150–200 vuxna (≥18 år) som rapporterar ihållande och svåra symptom efter COVID-19-vaccinering.
Endoclot/Real: Studien inkluderar 40 individer med misstänkt PACVS som uppfyller kriterierna för ME/CFS och PEM, vilka identifierats genom PROGRESS-delprojektet. Varje patient matchas med en frisk kontrollperson av liknande ålder (±10 år) och kön. Kontrollpersoner måste ha fått COVID-19-vaccinering men rapporterar inga ihållande biverkningar och ingen kronisk sjukdom.
Beskrivning
Allmänna kriterier (gäller för alla studiedelar: PROGRESS, ENDOCLOT, REAL, patienter och matchade friska kontroller)
Inklusionskriterier
- Ålder ≥ 18 år
- Tillräcklig kunskap i tyska för att fylla i studie-relaterade frågeformulär och genomföra procedurer
Exklusionskriterier
- Allvärda kognitiva, fysiska funktionsnedsättningar eller psykiatriska tillstånd som hindrar deltagande
- Aktiv onkologisk sjukdom eller immunosuppressiv behandling
- Känd graviditet vid tidpunkten för inkludering
PROGRESS (endast patienter)
Inklusionskriterier
- Kodad deltagande med online-samtycktesbekräftelse
- Självrapporterad debut av ihållande symptom tidsmässigt associerade med en COVID-19-vaccinering
- Vilja och förmåga att delta i den 8-månaders uppföljningsperioden
Exklusionskriterier
1. Inga specifika exklusionskriterier för denna del
ENDOCLOT och REAL (patienter och matchade friska kontroller)
Inklusionskriterier
- Undertecknat informerat samtycktesformulär
För patienter:
- Mottagande av minst en COVID-19-vaccinering
- Debuten av nya, annars oförklarade symptom inom 0–14 dagar efter vaccination
- Kvarstående symptom i minst 6 månader efter vaccination
- Urval baseras på diagnos av ME/CFS enligt Canadian Consensus Criteria (CCC) och PEM.
2. För kontroller: Tidigare COVID-19-vaccinering utan ihållande biverkningar; ålder (+/- 10 år) och kön matchat till motsvarande fall
Exklusionskriterier (patienter och matchade friska kontroller)
- Kliniskt misstänkt eller laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion efter vaccination eller tidsmässigt relaterad till symtombörjan.
- Samtidiga tidigare existerande Long COVID-symptom, erhållna från patientens anamnes
- Någon självrapporterad eller osäker anamnes på en akut infektionshändelse (inklusive milda eller subkliniska infektioner) i tidsmässig närhet till COVID-19-vaccinering
- Kända tidigare existerande medicinska tillstånd eller pågående medicinering som rimligen skulle kunna förklara de rapporterade symptomen (t.ex. tidigare existerande ME/CFS, POTS, fibromyalgi, small-fiberneuropati, autoimmun sjukdom med systemisk påverkan eller andra kroniska multisystemiska dysautonomisyndrom)
- Användning av långvarig, högdos antiinflammatorisk behandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Postakut COVID-19-vaccinationssyndrompatienter
|
Blodprovstagning för analys av:
För att bedöma endotelfunktionen genomgår deltagarna en icke-invasiv mätning med hjälp av EndoPAT-enheten.
Detta system utvärderar vaskulär reaktivitet genom att kontinuerligt registrera den perifera arteriella tonen (PAT)-signalen via pneumatiska fingerprober placerade på båda pekfingrarna.
Den totala mätningens varaktighet är cirka 17 minuter.
Under de första 6 minuterna registreras den basala vaskulära tonen i vila.
Detta följs av en 5-minuters arteriell ocklusionsfas, under vilken ett blodtrycksmanschett på en arm (vanligtvis den icke-dominanta armen) blåses upp till suprasystoliskt tryck för att tillfälligt avbryta det arteriella blodflödet.
Efter att manschettet har släppts registreras det reaktiva hyperemiresponsen i ytterligare 6 minuter för att bedöma endotelberoende vasodilation.
Proceduren är smärtfri och väl tolererad.
Deltagarna kan uppleva en mild stickande känsla i den ockluderade armen under ocklusionsfasen.
Inga biverkningar förväntas.
|
|
Friska kontroller
Matchad (liknande ålder (±10 år) och kön)
|
Blodprovstagning för analys av:
För att bedöma endotelfunktionen genomgår deltagarna en icke-invasiv mätning med hjälp av EndoPAT-enheten.
Detta system utvärderar vaskulär reaktivitet genom att kontinuerligt registrera den perifera arteriella tonen (PAT)-signalen via pneumatiska fingerprober placerade på båda pekfingrarna.
Den totala mätningens varaktighet är cirka 17 minuter.
Under de första 6 minuterna registreras den basala vaskulära tonen i vila.
Detta följs av en 5-minuters arteriell ocklusionsfas, under vilken ett blodtrycksmanschett på en arm (vanligtvis den icke-dominanta armen) blåses upp till suprasystoliskt tryck för att tillfälligt avbryta det arteriella blodflödet.
Efter att manschettet har släppts registreras det reaktiva hyperemiresponsen i ytterligare 6 minuter för att bedöma endotelberoende vasodilation.
Proceduren är smärtfri och väl tolererad.
Deltagarna kan uppleva en mild stickande känsla i den ockluderade armen under ocklusionsfasen.
Inga biverkningar förväntas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Självrapporterad hälsostatus (EQ-VAS)
Tidsram: Från inskrivning till baslinjeutvärdering (T0)
|
Självrapporterad övergripande hälsostatus mätt med EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS), som sträcker sig från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre upplevd hälsostatus.
|
Från inskrivning till baslinjeutvärdering (T0)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (EQ-5D-5L indexpoäng)
Tidsram: Från inkludering till baslinjebedömning T0
|
Hälsorelaterad livskvalitet bedöms med EuroQoL EQ-5D-5L-indexpoäng, som vanligtvis sträcker sig från värden under 0 (hälsotillstånd värre än döden) till 1, där högre poäng indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Från inkludering till baslinjebedömning T0
|
|
Reaktiv Hyperemindex (lnRHI)
Tidsram: Från registrering till undersökningsdagen, beräknad att ske inom 14 dagar efter registrering.
|
Kontinuerligt reaktivt hyperemindex mätt med EndoPAT; notera att värden ≤0,51 indikerar dysfunktion
|
Från registrering till undersökningsdagen, beräknad att ske inom 14 dagar efter registrering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i självrapporterad hälsostatus (EQ-VAS)
Tidsram: Under uppföljningen vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor; T2) efter inkludering.
|
Självrapporterad hälsostatus mätt med EQ-VAS, med värden från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre upplevd hälsostatus.
|
Under uppföljningen vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor; T2) efter inkludering.
|
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet (EQ-5D-5L-indexpoäng)
Tidsram: Under uppföljningen vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inkludering.
|
Hälsorelaterad livskvalitet mätt med EQ-5D-5L-indexpoäng; högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
|
Under uppföljningen vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inkludering.
|
|
Funktionsnedsättning (Bell Disability Scale)
Tidsram: Från inskrivning till baslinjeutvärdering (T0), och under uppföljning vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inskrivning.
|
Funktionsnedsättning bedömd med Bell Disability Scale, med värden från 0 till 100, där lägre poäng indikerar större funktionsnedsättning.
|
Från inskrivning till baslinjeutvärdering (T0), och under uppföljning vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inskrivning.
|
|
ME/CFS-symtomets svårighetsgrad (kanadensiska konsensuskriterier)
Tidsram: Från inskrivning till baslinjebedömning (T0), och under uppföljning vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inskrivning.
|
Bedömning av ME/CFS-symtomens svårighetsgrad, inklusive trötthet, postexertionell illamående, icke uppfriskande sömn, smärta, kognitiva/neurologiska funktionsnedsättningar samt autonoma, neuroendokrina eller immunologiska manifestationer.
Symtomen bedöms på en standardiserad skala, där högre poäng indikerar större symtomens svårighetsgrad och funktionsnedsättning.
|
Från inskrivning till baslinjebedömning (T0), och under uppföljning vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inskrivning.
|
|
Närvaro av post-exertionell malaise (PEM)
Tidsram: Från inkludering till baslinjeutvärdering (T0), och under uppföljning vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inkludering.
|
Närvaro av postexertionell malaise bedömd med ett standardiserat PEM-screeninginstrument (binärt utfall: närvarande/frånvarande där minst ett av svaren indikeras med en frekvens och svårighetsgrad ≥ 2.)
|
Från inkludering till baslinjeutvärdering (T0), och under uppföljning vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inkludering.
|
|
Funktionell kapacitet (FUNCAP55)
Tidsram: Från inskrivning till baslinjebedömning (T0), och under uppföljning vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inskrivning.
|
Funktionsförmåga bedömd med FUNCAP55-screeninginstrumentet; högre poäng indikerar bättre funktionsförmåga.
|
Från inskrivning till baslinjebedömning (T0), och under uppföljning vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inskrivning.
|
|
Rapporterade behandlingar och läkemedel
Tidsram: Från inkludering till baslinjeutvärdering (T0), och under uppföljningen vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inkludering.
|
Deltagarnas självrapporterade tidigare och nuvarande behandlingar och läkemedel.
|
Från inkludering till baslinjeutvärdering (T0), och under uppföljningen vid ungefär 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter inkludering.
|
|
Självrapporterade behandlingseffekter och biverkningar
Tidsram: Från rekrytering till baslinjebedömning (T0), och under uppföljning vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter rekrytering.
|
Deltagarrapporterade upplevda behandlingseffekter och bieffekter.
|
Från rekrytering till baslinjebedömning (T0), och under uppföljning vid cirka 4 månader (±2 veckor, T1) och 8 månader (±2 veckor, T2) efter rekrytering.
|
|
Trombocytreaktivitet (ADPtest AUC)
Tidsram: Från registrering till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter registrering.
|
Trombocytaggregation mätt med Multiplate-analysator (ADPtest), rapporterad som area under kurvan (AUC); högre värden indikerar ökad trombocytreaktivitet.
|
Från registrering till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter registrering.
|
|
Trombocytreaktivitet (ASPItest AUC)
Tidsram: Från inkludering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
Plättaggregation mätt med Multiplate-analysator (ASPItest), rapporterad som area under kurvan (AUC); högre värden indikerar ökad plättreaktivitet.
|
Från inkludering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
|
Trombocyteraktivitet (TRAPtest AUC)
Tidsram: Från anmälan till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter anmälan.
|
Trombocytaggregation mätt med Multiplate-analysator (TRAPtest), rapporterad som area under kurvan (AUC); högre värden indikerar ökad trombocytreaktivitet.
|
Från anmälan till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter anmälan.
|
|
Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP)-nivå
Tidsram: Från registrering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter registrering.
|
Serum hs-CRP-koncentration; högre nivåer indikerar ökad systemisk inflammation
|
Från registrering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter registrering.
|
|
Fibrinogennivå
Tidsram: Från inkludering till dag för blodprovstagning, vilket uppskattas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
Plasmafibrinogenkoncentration; högre nivåer indikerar ökad koagulationsaktivitet
|
Från inkludering till dag för blodprovstagning, vilket uppskattas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
|
D-dimer-nivå
Tidsram: Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
Plasmakoncentration av D-dimer; högre nivåer indikerar ökad fibrinomvandling
|
Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
|
von Willebrand-faktornivå
Tidsram: Från inkludering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
Plasmakoncentration av von Willebrand-faktor; högre nivåer indikerar endotelaktivering.
|
Från inkludering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
|
Faktor VIII-aktivitet
Tidsram: Från inkludering till provtagningsdagen, vilket uppskattas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
Plasmafaktor VIII-aktivitet; högre aktivitet indikerar ökad koagulationspotential.
|
Från inkludering till provtagningsdagen, vilket uppskattas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
|
Troponin T (högkänslig)
Tidsram: Från inkludering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
Högkänslig hjärt-troponin T-koncentration; högre nivåer indikerar myokardskada.
|
Från inkludering till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
|
NT-proBNP-nivå
Tidsram: Från registrering till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter registrering.
|
Plasmakoncentration av NT-proBNP; högre nivåer indikerar hjärtbelastning.
|
Från registrering till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter registrering.
|
|
Blodcellsmorfologi
Tidsram: Från anmälan till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter anmälan.
|
Mikroskopisk bedömning av antalet leukocyter samt morfologi hos trombocyter och erytrocyter.
|
Från anmälan till dagen för blodprovstagning, vilket beräknas ske inom 14 dagar efter anmälan.
|
|
Syndecan-1-nivå
Tidsram: Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, uppskattas ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
Plasma Syndecan-1-koncentration; högre nivåer indikerar ökad endotelaktivering.
|
Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, uppskattas ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
|
ICAM-1-nivå
Tidsram: Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
Plasmakoncentration av ICAM-1; högre nivåer indikerar endotelaktivering.
|
Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
|
PAI-1/tPA-komplexnivå
Tidsram: Från inskrivning till provtagningsdagen, vilket uppskattas ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
Plasma PAI-1/tPA-komplexkoncentration; högre nivåer indikerar försämrad fibrinolys.
|
Från inskrivning till provtagningsdagen, vilket uppskattas ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
|
Heparansulfatnivå
Tidsram: Från inkludering till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
Plasmakoncentration av heparansulfat; högre nivåer indikerar nedbrytning av glykokalyx.
|
Från inkludering till dagen för blodprovstagning, beräknad att ske inom 14 dagar efter inkludering.
|
|
Terminal komplemangrupp (sC5b-9) nivå
Tidsram: Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, uppskattad att ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
Plasmakoncentration av sC5b-9; högre nivåer indikerar komplementaktivering.
|
Från inskrivning till dagen för blodprovstagning, uppskattad att ske inom 14 dagar efter inskrivning.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mirko Schmidt, Prof. Dr., Institute of Sport Science, University of Bern, Switzerland
- Huvudutredare: Dieter Thommen, Dr.med., Praxis für Cell-Re-Active-Training, Bern, Switzerland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neuroinflammatoriska sjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Muskelsjukdomar
- Patologiska processer
- Encefalomyelit
- Neuromuskulära sjukdomar
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Trötthetssyndrom, kronisk
- Inflammation
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Blodprovsamling
Andra studie-ID-nummer
- 2025-01382
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .