AMG 436 en monothérapie et en thérapie combinée chez les participants atteints de tumeurs solides MSI-H/dMMR
Une étude de Phase 1/1b évaluant la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AMG 436 en monothérapie et en association avec d'autres thérapies chez les participants présentant des tumeurs solides à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H)/déficientes en réparation des mésappariements (dMMR)
The primary objectives of this trial are to evaluate the safety profile of AMG 436 and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or the recommended dose for AMG 436 as monotherapy and in combination with other anti-cancer therapies in participants with MSI-H/dMMR solid tumors.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amgen Call Center
- Numéro de téléphone: 866-572-6436
- E-mail: medinfo@amgen.com
Lieux d'étude
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Recrutement
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Recrutement
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Brussels, Belgique, 1200
- Recrutement
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
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Ghent, Belgique, 9000
- Recrutement
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Centre
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
- Recrutement
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Recrutement
- Asan Medical Center
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Madrid, Espagne, 28027
- Recrutement
- Clinica Universidad de Navarra
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08036
- Recrutement
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d Hebron
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Paris, France, 75012
- Recrutement
- Hopital Saint Antoine
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Recrutement
- Hopital Lyon sud
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Villejuif, France, 94805
- Recrutement
- Gustave Roussy
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japon, 464-8681
- Recrutement
- Aichi Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
- Recrutement
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- Recrutement
- National Cancer Center Hospital
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Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
- Recrutement
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
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Taipei, Taïwan, 10002
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 11217
- Recrutement
- Taipei Veterans General Hospital
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California
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Irvine, California, États-Unis, 92618
- Recrutement
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Recrutement
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Illinois
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Zion, Illinois, États-Unis, 60099
- Recrutement
- Midwestern Regional Medical Center dba City of Hope Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
- Recrutement
- Community Health Network MD Anderson Cancer Center - North
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Maine
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Westbrook, Maine, États-Unis, 04092
- Recrutement
- New England Cancer Specialists
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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Irving, Texas, États-Unis, 75039
- Recrutement
- Next Oncology - Dallas
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years (or ≥ legal age within the country if it is older than 18 years).
- Histologically confirmed MSI-H or dMMR metastatic or locally advanced solid tumor by local testing or central testing.
- Tumor tissue (formalin-fixed, paraffin-embedded sample) archival block must be available. Participants without archived tumor tissue may enroll by undergoing tumor biopsy before dosing.
- Disease measurable as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Group performance (ECOG) 0-1.
- Adequate organ function as defined in the protocol.
Exclusion Criteria:
- Participants with primary central nervous system (CNS) tumors.
- Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease.
- Major surgery within 28 days of trial day 1.
- Antitumor therapy (chemotherapy, antibody therapy, molecular targeted therapy, hormonal therapy, or investigational agent) within 21 days of first dose of trial treatment, unless anti-tumor therapy is a therapy with 5 times the half-life being shorter than 21 days (in this case, enrollment may be allowed with washout from prior therapy of < 21 days.
- Radiation therapy within 28 days of the first dose of trial treatment (or local or focal radiotherapy with palliative intent within 14 days of the first dose).
- Gastrointestinal tract disease causing the inability to take per os (PO) medication, malabsorption syndrome, requirement for intravenous (IV) alimentation, uncontrolled inflammatory gastrointestinal disease (eg, Crohn's disease, ulcerative colitis).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Part 1A
AMG 436 monotherapy dose escalation. |
AMG 436 will be administered. |
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Expérimental: Part 1B: Food Effect Substudy
Participants will receive AMG 436 under fasted and fed conditions (United States only). |
AMG 436 will be administered. |
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Expérimental: Part 2
AMG 436 + combination dose escalation. |
AMG 436 will be administered. |
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Expérimental: Part 3
AMG 436 monotherapy Dose expansion and optimization. |
AMG 436 will be administered. |
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Expérimental: Part 4
AMG 436 + chemotherapy combination dose expansions. |
AMG 436 will be administered. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Jusqu'à 21 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs) et des événements indésirables graves (SAEs)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Concentration sérique maximale (Cmax) de l'AMG 436
Délai: Jusqu'à 57 jours
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Jusqu'à 57 jours
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Concentration sérique minimale (Cmin) de l'AMG 436
Délai: Jusqu'à 57 jours
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Jusqu'à 57 jours
|
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) sur l'intervalle de dosage de l'AMG 436
Délai: Jusqu'à 57 jours
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Jusqu'à 57 jours
|
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Temps pour atteindre la Cmax (Tmax) de l'AMG 436
Délai: Jusqu'à 57 jours
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Jusqu'à 57 jours
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Partie 1B : Cmax de l'AMG 436 à l'état nourri et/ou à jeun
Délai: Jusqu'à 24 jours
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Jusqu'à 24 jours
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Partie 1B : Tmax de l'AMG 436 à l'état nourri et/ou à jeun
Délai: Jusqu'à 24 jours
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Jusqu'à 24 jours
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Partie 1B : ASC sur l'intervalle de dosage de l'AMG 436 dans l'état nourri et/ou à jeun
Délai: Jusqu'à 24 jours
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Jusqu'à 24 jours
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Réponse Objective Confirmée (RO) selon les Critères d’Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides (RECIST) v1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Temps jusqu'à la réponse (TTR) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Taux de contrôle de la maladie (TCD) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Survie globale (SG) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Variation par rapport à la valeur initiale de la kinase de point de contrôle phosphorylée 2 (CHK2) tumorale après administration d'AMG 436
Délai: De la base jusqu'à 5 ans
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De la base jusqu'à 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20250004
- 2025-524056-63-00 (Autre identifiant: EU CT Number)
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.
Délai de partage IPD
Data sharing requests relating to this trial will be considered beginning 18 months after the trial has ended and either 1) the product and indication have been granted marketing authorization in both the US and Europe or 2) clinical development for the product and/or indication discontinues and the data will not be submitted to regulatory authorities. There is no end date for eligibility to submit a data sharing request for this trial.
Critères d'accès au partage IPD
Qualified researchers may submit a request containing the research objectives, the Amgen product(s) and Amgen trial/trials in scope, endpoints/outcomes of interest, statistical analysis plan, data requirements, publication plan, and qualifications of the researcher(s). In general, Amgen does not grant external requests for individual patient data for the purpose of re-evaluating safety and efficacy issues already addressed in the product labelling. Requests are reviewed by a committee of internal advisors. If not approved, a Data Sharing Independent Review Panel will arbitrate and make the final decision. Upon approval, information necessary to address the research question will be provided under the terms of a data sharing agreement. This may include anonymized individual patient data and/or available supporting documents, containing fragments of analysis code where provided in analysis specifications. Further details are available at the URL below.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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