AMG 436 als Monotherapie en Combinatietherapie bij Deelnemers met MSI-H/dMMR Vaste Tumoren
Een fase 1/1b-studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AMG 436 als monotherapie en in combinatie met andere therapieën evalueert bij deelnemers met microsatelliet-instabiliteit-hoog (MSI-H)/mismatch repair-deficiënte (dMMR) solide tumoren
The primary objectives of this trial are to evaluate the safety profile of AMG 436 and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or the recommended dose for AMG 436 as monotherapy and in combination with other anti-cancer therapies in participants with MSI-H/dMMR solid tumors.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amgen Call Center
- Telefoonnummer: 866-572-6436
- E-mail: medinfo@amgen.com
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Werving
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Werving
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Werving
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Ghent, België, 9000
- Werving
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Werving
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Werving
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Werving
- Hopital Saint Antoine
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Werving
- Hopital Lyon sud
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Werving
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
- Werving
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- Werving
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- Werving
- National Cancer Center Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
- Werving
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28027
- Werving
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
- Werving
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall d Hebron
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Werving
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Werving
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- Werving
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Werving
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
- Werving
- Midwestern Regional Medical Center dba City of Hope Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
- Werving
- Community Health Network MD Anderson Cancer Center - North
-
-
Maine
-
Westbrook, Maine, Verenigde Staten, 04092
- Werving
- New England Cancer Specialists
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Werving
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Verenigde Staten, 75039
- Werving
- Next Oncology - Dallas
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Werving
- Asan Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years (or ≥ legal age within the country if it is older than 18 years).
- Histologically confirmed MSI-H or dMMR metastatic or locally advanced solid tumor by local testing or central testing.
- Tumor tissue (formalin-fixed, paraffin-embedded sample) archival block must be available. Participants without archived tumor tissue may enroll by undergoing tumor biopsy before dosing.
- Disease measurable as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Group performance (ECOG) 0-1.
- Adequate organ function as defined in the protocol.
Exclusion Criteria:
- Participants with primary central nervous system (CNS) tumors.
- Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease.
- Major surgery within 28 days of trial day 1.
- Antitumor therapy (chemotherapy, antibody therapy, molecular targeted therapy, hormonal therapy, or investigational agent) within 21 days of first dose of trial treatment, unless anti-tumor therapy is a therapy with 5 times the half-life being shorter than 21 days (in this case, enrollment may be allowed with washout from prior therapy of < 21 days.
- Radiation therapy within 28 days of the first dose of trial treatment (or local or focal radiotherapy with palliative intent within 14 days of the first dose).
- Gastrointestinal tract disease causing the inability to take per os (PO) medication, malabsorption syndrome, requirement for intravenous (IV) alimentation, uncontrolled inflammatory gastrointestinal disease (eg, Crohn's disease, ulcerative colitis).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Part 1A
AMG 436 monotherapy dose escalation. |
AMG 436 will be administered. |
|
Experimenteel: Part 1B: Food Effect Substudy
Participants will receive AMG 436 under fasted and fed conditions (United States only). |
AMG 436 will be administered. |
|
Experimenteel: Part 2
AMG 436 + combination dose escalation. |
AMG 436 will be administered. |
|
Experimenteel: Part 3
AMG 436 monotherapy Dose expansion and optimization. |
AMG 436 will be administered. |
|
Experimenteel: Part 4
AMG 436 + chemotherapy combination dose expansions. |
AMG 436 will be administered. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Tot 21 dagen
|
|
Aantal deelnemers met door behandeling ontstane bijwerkingen (TEAEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximale Serumconcentratie (Cmax) van AMG 436
Tijdsspanne: Tot 57 dagen
|
Tot 57 dagen
|
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) van AMG 436
Tijdsspanne: Tot 57 dagen
|
Tot 57 dagen
|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) over het doseringsinterval van AMG 436
Tijdsspanne: Tot 57 dagen
|
Tot 57 dagen
|
|
Tijd tot het bereiken van Cmax (Tmax) van AMG 436
Tijdsspanne: Tot 57 dagen
|
Tot 57 dagen
|
|
Deel 1B: Cmax van AMG 436 in de gevoede en/of nuchtere toestand
Tijdsspanne: Tot 24 dagen
|
Tot 24 dagen
|
|
Deel 1B: Tmax van AMG 436 in de gevoede en/of nuchtere toestand
Tijdsspanne: Tot 24 dagen
|
Tot 24 dagen
|
|
Deel 1B: AUC over het doseringsinterval van AMG 436 in de gevoede en/of nuchtere toestand
Tijdsspanne: Tot 24 dagen
|
Tot 24 dagen
|
|
Bevestigde objectieve respons (OR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Duur van respons (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Tijd tot respons (TTR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Overall Survival (OS) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Verandering vanaf baseline in tumor gefosforyleerd checkpoint kinase 2 (CHK2) na AMG 436
Tijdsspanne: Baseline tot 5 jaar
|
Baseline tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MD, Amgen
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20250004
- 2025-524056-63-00 (Andere identificatie: EU CT Number)
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.
IPD-tijdsbestek voor delen
Data sharing requests relating to this trial will be considered beginning 18 months after the trial has ended and either 1) the product and indication have been granted marketing authorization in both the US and Europe or 2) clinical development for the product and/or indication discontinues and the data will not be submitted to regulatory authorities. There is no end date for eligibility to submit a data sharing request for this trial.
IPD-toegangscriteria voor delen
Qualified researchers may submit a request containing the research objectives, the Amgen product(s) and Amgen trial/trials in scope, endpoints/outcomes of interest, statistical analysis plan, data requirements, publication plan, and qualifications of the researcher(s). In general, Amgen does not grant external requests for individual patient data for the purpose of re-evaluating safety and efficacy issues already addressed in the product labelling. Requests are reviewed by a committee of internal advisors. If not approved, a Data Sharing Independent Review Panel will arbitrate and make the final decision. Upon approval, information necessary to address the research question will be provided under the terms of a data sharing agreement. This may include anonymized individual patient data and/or available supporting documents, containing fragments of analysis code where provided in analysis specifications. Further details are available at the URL below.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .