- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07411118
ECR de l'EFTR contre la STER pour le traitement des GIST
Résection Endoscopique de Pleine Épaisseur (EFTR) versus Résection Endoscopique par Tunnel Sous-muqueux (STER) pour les Petites Tumeurs Stromales Gastro-intestinales (GIST) Gastriques - un Essai Randomisé Contrôlé en Double Aveugle International
La résection endoscopique est de plus en plus utilisée comme traitement des petites tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), pour lesquelles la meilleure méthode de résection n'a pas été identifiée. Nous visons à comparer les résultats de la résection endoscopique pleine épaisseur (EFTR) par rapport à la résection endoscopique par tunnel sous-muqueux (STER) pour les GIST gastriques cliniques de petite taille. Nous émettons l'hypothèse que l'EFTR pourrait permettre une résection complète avec marges négatives supérieure à celle de la STER sans augmentation des événements indésirables.
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle multicentrique international impliquant quatre centres à fort volume de Hong Kong, de la Chine continentale, de l'Inde et du Japon. Les patients adultes présentant un GIST gastrique clinique de 1,0 à 3,5 cm subissant une résection endoscopique seront recrutés.
Les patients seront randomisés pour subir une EFTR (intervention) ou une STER (témoin) par des endoscopistes experts sous anesthésie générale selon des méthodes bien publiées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) est la tumeur mésenchymateuse la plus courante du tractus gastro-intestinal, souvent située dans l'estomac. Selon la dernière classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), toutes les GIST sont désormais considérées comme des tumeurs malignes. Les GIST de grande taille manifestement agressives sont relativement rares, ne survenant que chez jusqu'à 8 personnes par million d'habitants. Cependant, les GIST de plus petite taille dans l'estomac sont relativement fréquentes, et ont été retrouvées chez jusqu'à 20 % des patients dans des séries d'autopsie.
Conventionnellement, les GIST localisées sont traitées par résection chirurgicale. Plusieurs recommandations préconisent la résection de toutes les GIST histologiquement confirmées, tandis que d'autres suggèrent une surveillance si la lésion est petite (<2 cm). Le principe de la chirurgie pour la GIST est une résection complète en bloc avec marges saines, tandis que le curage ganglionnaire n'est pas nécessaire. Ainsi, la résection laparoscopique de la GIST gastrique a été préconisée lorsque techniquement réalisable, démontrant des bénéfices à court terme en termes de récupération par rapport à la chirurgie ouverte, avec des résultats oncologiques similaires.
Avec les avancées technologiques de la chirurgie endoscopique, y compris la dissection sous-muqueuse endoscopique (DSE) pour les cancers épithéliaux précoces et la myotomie endoscopique per-orale (POEM), il y a eu une expansion rapide des indications de la chirurgie endoscopique, en particulier la résection des tumeurs sous-épithéliales (TSE) dans le tractus gastro-intestinal, dont une proportion significative sont des GIST. Une revue systématique a révélé un temps opératoire plus court et une meilleure récupération à court terme par résection endoscopique par rapport à la résection laparoscopique, sans différence significative en termes de complications et de survie. Avec les résultats favorables régulièrement rapportés dans la littérature concernant la résection endoscopique des GIST du tractus gastro-intestinal supérieur, plusieurs recommandations de sociétés d'endoscopie et d'oncologie préconisent désormais la résection endoscopique comme une option pour les GIST de petite taille dans les établissements disposant d'une expertise en endoscopie thérapeutique.
La résection endoscopique par tunnel sous-muqueux (RETS) a été rapportée pour la première fois par Xu et al. en 2012. Le concept de la procédure est de créer un tunnel sous-muqueux à distance de la tumeur issue de la couche musculeuse propre tout en protégeant la muqueuse directement sus-jacente à la lésion, de sorte que seule la fermeture muqueuse de l'entrée du tunnel serait nécessaire après la résection. La technique a d'abord été utilisée sur les TSE œsophagiennes, dont la majorité sont des léiomyomes bénins. La RETS a ensuite été appliquée à d'autres lésions du tractus gastro-intestinal supérieur, y compris l'estomac. L'avantage de la technique réside principalement dans la simplicité de la fermeture de l'incision muqueuse, qui ne nécessite que de simples clips à travers l'endoscope (TTS). Un schéma de la procédure RETS est présenté à la Figure 1.
Le développement de diverses techniques permettant une fermeture endoscopique étanche sûre des défauts pariétaux pleine épaisseur a conduit à une application croissante de la résection endoscopique pleine épaisseur (REPE). Contrairement à la procédure RETS, la tumeur serait directement réséquée sans création d'un tunnel sous-muqueux. Cela créerait un défaut pleine épaisseur nécessitant une fermeture complète pour éviter les fuites gastro-intestinales et la péritonite. Diverses méthodes de fermeture ont été rapportées, allant de la simple fermeture par clips TTS, la fermeture par clip sur l'endoscope, la technique de bourse par endo-boucle et clips, la méthode de clip réouvrable sur la ligne (ROLM), la suture endoscopique, etc. Avec une sélection appropriée de la méthode de fermeture basée sur la morphologie du défaut, une fermeture sûre pourrait être obtenue avec une morbidité post-procédurale minimale.
L'American Society of Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) a récemment publié des recommandations sur la résection endoscopique pleine épaisseur, où la procédure RETS serait classée comme REPE de type tunnelisé exposé. La procédure REPE mentionnée dans le paragraphe précédent serait classée comme REPE de type non tunnelisé exposé. En raison de la complexité de la nomenclature, REPE et RETS seront utilisés dans le texte suivant pour faciliter la compréhension de la technique décrite.
La REPE et la RETS sont de plus en plus utilisées pour réséquer les tumeurs sous-épithéliales gastriques, y compris les GIST. Dans une revue systématique récente de 952 procédures REPE gastriques incluant 523 GIST, une résection en bloc avec marges saines a été obtenue dans 99,3 % des cas, avec un taux de conversion chirurgicale de 0,09 %. L'estimation groupée des événements indésirables majeurs n'était que de 0,29 %. D'autre part, une revue systématique de 2941 procédures RETS a rapporté un taux de résection avec marges saines de 92,4 % avec un événement indésirable majeur de 1,2 %. Il est à noter que lorsque seules les lésions gastriques ou les lésions issues de la couche musculeuse propre étaient considérées, le taux de résection avec marges saines chutait à 90,6 % et 88,3 % respectivement. Bien que les deux procédures restent sûres et réalisables, la résection avec marges saines semble être mieux obtenue avec la REPE. Dans les études susmentionnées, une récidive a été observée chez 0 % et 2,3 % des patients après REPE et RETS respectivement.
Les investigateurs ont récemment rapporté une analyse rétrospective comparant la REPE et la RETS pour les GIST gastriques. Conformément à la littérature actuelle, une résection complète avec marges saines a été obtenue dans une proportion significativement plus élevée avec la REPE qu'avec la RETS (100 % contre 80 %, p=0,029), tandis qu'aucune différence n'a été trouvée dans l'incidence des événements indésirables post-procéduraux. On pense que la REPE est supérieure à la RETS pour obtenir des marges chirurgicales nettes, car la dissection dans le tunnel sous-muqueux est difficile pour obtenir une marge large sans rompre la capsule tumorale, en particulier lorsque la taille de la tumeur est supérieure à 2 cm. La préoccupation concernant une fermeture inadéquate du défaut a également été récemment surmontée par de nombreux nouveaux développements de méthodes de fermeture pleine épaisseur comme décrit ci-dessus. Dans l'étude, une récidive locale a été observée chez 1 patient après RETS, tandis qu'aucune récidive n'a été trouvée dans le groupe REPE. Le taux d'événements de récidive était faible à la fois pour la RETS et la REPE, donc une différence statistiquement significative n'a pas pu être détectée sans un échantillon de grande taille. Néanmoins, on s'attend cependant à ce qu'avec une meilleure résection avec marges saines, la REPE puisse obtenir un taux de récidive plus faible pour les GIST malignes que la RETS, et la résection complète avec marges saines devrait être un critère de substitution raisonnable pour l'éradication oncologique.
À ce jour, il n'y a eu aucune étude comparative prospective comparant la REPE et la RETS pour les petites GIST gastriques. Les investigateurs ont donc conçu l'essai contrôlé randomisé prospectif international actuel visant à démontrer la supériorité de la REPE pour obtenir une meilleure résection avec marges saines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hon Chi Yip
- Numéro de téléphone: +852 3505 2956
- E-mail: hcyip@surgery.cuhk.edu.hk
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Pas encore de recrutement
- Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital of Fudan University
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutement
- Department of Surgery, Faculty of Medicine, the Chinese University of Hong Kong
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Contact:
- Hon Chi Yip, MBChB, FRCSEd (General)
- Numéro de téléphone: +852 3505 2956
- E-mail: hcyip@surgery.cuhk.edu.hk
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Hyderabad, Inde
- Pas encore de recrutement
- Asian Institute of Gastroenterology
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Contact:
- Mohan Ramchandani
- E-mail: ramchandanimohan@gmail.com
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Osaka, Japon
- Pas encore de recrutement
- Osaka International Cancer Institute
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Contact:
- Noriya Uedo
- E-mail: uedou-no@mc.pref.osaka.jp
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Les patients adultes consécutifs âgés de ≥18 et ≤75 ans avec un diagnostic clinique de GIST gastrique ayant opté pour une résection endoscopique seront sélectionnés pour l'éligibilité.
Critères d'inclusion :
- Présence d'une tumeur sous-épithéliale gastrique lors de l'endoscopie digestive haute diagnostique, et
- Échographie endoscopique (EE) diagnostique et scanner avec contraste intraveineux suspects de GIST provenant de la couche musculeuse propre, taille avec diamètre maximum ≥1,0 cm et ≤3,5 cm, et
- Absence de caractéristiques à haut risque, notamment des marges irrégulières, une invasion des organes environnants, une hypervascularisation de la lésion, et
- Morphologie et localisation endoscopiques jugées réalisables à la fois par EFTR et STER par un endoscopiste expert, ou
- Confirmation histologique de GIST par biopsie à l'aiguille fine guidée par EE (facultatif, basé sur les recommandations des directives)
Critères d'exclusion :
- Patients dont les tumeurs sont jugées non adaptées à la résection endoscopique (EFTR ou STER), en raison d'une localisation défavorable, d'une morphologie à haut risque, ou pour toute autre raison.
- Patients présentant des tumeurs multiples.
- Patients incapables ou refusant de donner leur consentement.
- Antécédents de chirurgie œsophagienne ou gastrique.
- Patients présentant des comorbidités cardiorespiratoires significatives pouvant limiter leur capacité à subir une anesthésie générale pour l'intervention, y compris un grade ASA III ou supérieur.
- Femmes enceintes ou planifiant une grossesse ou femmes allaitantes.
- Trouble de la coagulation non corrigible défini par un rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou un nombre de plaquettes < 50 000/µl.
- Patients sous double antiagrégant plaquettaire ou anticoagulant (Warfarine, héparine ou autres anticoagulants oraux directs)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de résection endoscopique pleine épaisseur (EFTR)
Les patients seraient randomisés pour subir une EFTR par des endoscopistes experts sous anesthésie générale selon des méthodes bien publiées.
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La procédure serait réalisée de la même manière que celle rapportée dans la littérature.
Un endoscope thérapeutique serait utilisé et la lésion cible identifiée.
Après injection sous-muqueuse de solution autour de la lésion, une incision muqueuse serait réalisée avec un couteau de dissection dédié, suivie d'une dissection sous-muqueuse.
Après une dissection sous-muqueuse adéquate pour exposer la couche musculaire propre autour de la tumeur, la couche musculaire serait disséquée pour réaliser une résection pleine épaisseur.
Une attention particulière serait portée pour éviter la rupture de la capsule tumorale pendant la procédure et viser une résection tumorale en bloc.
Pendant la procédure, la technique de contre-traction pourrait être utilisée selon l'appréciation de l'endoscopiste.
Les méthodes de traction par clip ou anse telles que la traction par clip-line sont autorisées selon la préférence de l'endoscopiste.
En cas de développement d'un pneumopéritoine significatif, une décompression pourrait être réalisée par aiguille transcutanée.
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Comparateur actif: Groupe de Résection Endoscopique par Tunnel Sous-muqueux (STER)
Les patients seraient randomisés pour subir une STER par des endoscopistes experts sous anesthésie générale selon des méthodes bien publiées.
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Comme pour l'EFTR exposée, la procédure STER serait également réalisée de manière similaire à celle rapportée dans la littérature.
Après identification de l'emplacement de la tumeur, une incision muqueuse serait pratiquée à 3-4 cm en amont de celle-ci après injection sous-muqueuse d'un mélange salin.
Un tunnel sous-muqueux serait ensuite créé jusqu'à l'identification de la tumeur à l'intérieur du tunnel.
Une dissection circonférentielle serait alors réalisée autour de la tumeur jusqu'à l'obtention d'une résection complète.
Pendant la procédure, le plan de dissection viserait à éviter de franchir la capsule tumorale de manière similaire au groupe EFTR.
Le spécimen réséqué serait ensuite récupéré par l'ouverture du tunnel.
Après confirmation d'une hémostase adéquate dans le tunnel sous-muqueux, l'incision muqueuse serait fermée avec des clips TTS.
En cas d'échec du STER, un passage à l'EFTR serait autorisé afin de réaliser la résection tumorale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résection R0 complète
Délai: 1 jour
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Résection R0 complète, définie comme une résection endoscopique complète en bloc avec capsule tumorale intacte et marges de résection histologiquement négatives. Unité de mesure : % des lésions. |
1 jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements indésirables per-procédure
Délai: 1 jour
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Événements indésirables peropératoires (EI), y compris des EI spécifiques tels qu'hémorragie, capnopéritoine sous tension, lésion d'organes péritonéaux adjacents, lésion muqueuse ou perforation involontaire, échec de récupération tumorale, et des EI généraux tels que des événements cardiovasculaires, pulmonaires ou autres liés à l'anesthésie. Tous les événements indésirables seraient documentés et classés selon la Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) version 5.0 et le lexique des événements indésirables endoscopiques de l'ASGE. Unité de mesure : % de l'intervention. |
1 jour
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Taux d'événements indésirables post-procédure
Délai: 30 jours
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Événements indésirables post-procéduraux dans les 30 jours, y compris des événements indésirables spécifiques tels qu'une hémorragie retardée, une péritonite, un abcès/collection intra-abdominal, et des événements indésirables généraux tels que des événements cardiovasculaires, pulmonaires ou autres liés à l'anesthésie. Tous les événements indésirables seraient documentés et classés selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 et le lexique des événements indésirables endoscopiques de l'ASGE. Unité de mesure : % de la procédure. |
30 jours
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Durée de la procédure
Délai: 1 jour
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Défini à partir du début de l'incision muqueuse jusqu'à la fermeture complète de la lésion (lésion pleine épaisseur ou ouverture de tunnel) après la résection de la tumeur. Unité de mesure : Minutes. |
1 jour
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Taux de passage à l'EFTR dans le groupe STER
Délai: 30 jours
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Taux de passage à l'EFTR en raison d'un échec dans le groupe STER, défini comme la proportion des cas assignés au STER nécessitant un passage à l'EFTR (%). Unité de mesure : % des patients. |
30 jours
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Taux de conversion en chirurgie majeure
Délai: 30 jours
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Taux de conversion en chirurgie majeure comme traitement de sauvetage en cas d'échec ou d'événement indésirable, défini comme la proportion de cas nécessitant une conversion en chirurgie majeure (%). Unité de mesure : % des patients. |
30 jours
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Taux de récidive
Délai: 30 jours
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Taux de récidive lors de l'endoscopie de surveillance et de la tomodensitométrie. défini comme la proportion de patients présentant une récidive tumorale locale ou distante (%). Unité de mesure : % de patients. |
30 jours
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Scores VAS rapportés par les patients
Délai: Jour 1, 3, 7 et 14 après la procédure
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Résultats rapportés par les patients concernant la douleur postopératoire à J1, J3, J7, J14 après l'intervention, en utilisant l'échelle visuelle analogique (EVA) (plage : 1-10), où un score plus élevé signifie un niveau de douleur plus élevé. Unité de mesure : score EVA (0-10) |
Jour 1, 3, 7 et 14 après la procédure
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Difficulté procédurale évaluée par l'endoscopiste
Délai: 1 jour
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Évaluation de la difficulté procédurale par l'endoscopiste, selon l'échelle de Likert de 1 à 5, où un score plus élevé indique une difficulté perçue plus importante. Unité de mesure : Score de Likert 1-5 |
1 jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hon Chi Yip, Chinese University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures chirurgicales mini-invasives
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Endoscopie, gastro-intestinal
- Endoscopie, système digestif
- Techniques de diagnostic, système digestif
- Endoscopie
- Procédures chirurgicales du système digestif
- Résection des muqueuses endoscopiques
Autres numéros d'identification d'étude
- CRE-2024.509
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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