Modèle de prédiction des céphalées postopératoires après chirurgie hypophysaire transsphénoïdale

1. Contrôle de qualité et assurance de l'étude

Pour garantir l'authenticité, l'intégrité et l'exactitude des données de l'étude, ainsi que pour garantir que le processus de l'étude respecte pleinement le protocole et les normes éthiques, les mesures de contrôle de qualité et d'assurance suivantes ont été établies :

1.1 Développement et mise en œuvre des Procédures Opératoires Standardisées (SOP)

1. . SOP spécifique à l'étude : Une Procédure Opératoire Standardisée dédiée à la collecte des données de recherche clinique sera développée pour cette étude. Elle définira clairement les définitions, les méthodes de collecte, les points temporels et les normes d'enregistrement pour chaque indicateur d'observation (par exemple, les instructions de notation VAS, les critères de classement de la perméabilité nasale).
2. . SOP de saisie des données : Des normes pour la saisie des données dans le système de capture électronique des données seront établies pour garantir que les données sont transférées des cahiers d'observation vers la base de données de manière opportune, précise et cohérente.

1.2 Formation des investigateurs et évaluation de la cohérence

1. . Formation d'initiation : Avant le début de l'étude, tous les chercheurs, infirmiers et gestionnaires de données impliqués dans l'étude suivront une formation unifiée pour s'assurer qu'ils comprennent parfaitement le protocole de l'étude, maîtrisent les méthodes d'évaluation des différentes échelles et sont conscients des exigences de saisie des données.
2. . Évaluation de la cohérence : Pour les indicateurs subjectifs tels que l'évaluation de la douleur et l'examen nasal, des évaluations de cohérence interne seront menées pour garantir que les différents évaluateurs ont des critères de jugement cohérents et pour réduire le biais de mesure.

1.3 Gestion de l'observance des participants

1. . Communication claire : Pendant le processus de consentement éclairé, les participants seront pleinement informés de l'importance de l'étude, des procédures impliquées et de ce que leur coopération implique. Des attentes raisonnables seront fixées.
2. . Suivi pratique : Les évaluations de l'échelle HIT-6 à 1 et 3 mois postopératoires seront intégrées aux suivis ambulatoires de routine des participants. Des rappels et des suivis seront effectués par des moyens pratiques tels que des appels téléphoniques et WeChat pour réduire le taux d'abandon.
3. . Maintien de bonnes relations : L'équipe de recherche maintiendra une bonne communication avec les participants, répondant rapidement aux questions et renforçant leur confiance et leur enthousiasme à participer à l'étude.

1.4 Surveillance du processus de l'étude et vérification des données

1. . Surveillance interne : Un coordinateur d'étude qui n'est pas directement impliqué dans la saisie des données sera désigné pour effectuer une vérification des données sources régulièrement (par exemple, toutes les deux semaines). Un échantillon aléatoire de 10 à 15 % des cahiers d'observation sera vérifié par rapport aux données sources dans le système de dossier médical électronique de l'hôpital (notes d'évolution, dossiers infirmiers, rapports de laboratoire) pour garantir l'exactitude des données.
2. . Revue des données : Le gestionnaire de données exécutera régulièrement des contrôles logiques pour vérifier l'exhaustivité, la rationalité et la cohérence logique des données (par exemple, la date de sortie ne doit pas être antérieure à la date de la chirurgie, les scores VAS doivent être dans une plage raisonnable). Toute divergence constatée sera promptement interrogée et corrigée par les chercheurs.

1.5 Supervision de la conformité éthique Cette étude respectera strictement les principes de la Déclaration d'Helsinki et sera soumise à la supervision complète du Comité d'Éthique de l'Hôpital Tiantan de Pékin. Toute modification du protocole de l'étude, ainsi que tout événement indésirable grave survenant, seront signalés au comité d'éthique conformément aux règlements.

2. Description détaillée des variables

• âge, années
• genre, 0=femme 1=homme
• Chirurgie primaire/chirurgie récurrente, 0=NON 1=OUI
• consommation de café/thé, 0=NON 1=OUI
• consommation d'alcool, 0=NON 1=OUI
• Tabagisme, 0=NON 1=OUI
• diabète, 0=NON 1=OUI
• hypertension, 0=NON 1=OUI
• maladie cardiaque, 0=NON 1=OUI
• dyslipidémie, 0=NON 1=OUI
• score de l'American Society of Anesthesiologists pour l'anesthésie, 0=I 1=II 2=III
• Inventaire de Dépression de Beck de base, 0-63
• Test d'Impact des Céphalées de base, 36-78
• fréquence des céphalées préopératoires ; La fréquence des crises de céphalées mensuelles
• localisation des céphalées préopératoires
• durée des céphalées préopératoires, minute
• score VAS de base, 0-10
• symptômes associés aux céphalées préopératoires, 1=dégoût 2=vomissements 3=photophobie et phonophobie
• utilisation d'analgésiques préopératoires, 0=NON 1=OUI
• fréquence des analgésiques préopératoires
• effet des analgésiques préopératoires, 1=Rémission complète 2=Rémission partielle 3=aucun effet
• perméabilité des voies nasales préopératoires, 1=Complètement perméable, 2=légèrement obstrué, 3=fortement obstrué
• congestion nasale préopératoire, 1=Perméabilité bilatérale 2=obstruction unilatérale 3=obstruction bilatérale
• rhinorrhée préopératoire, 0=NON 1=OUI
• déviation de la cloison nasale, 1=NON 2=droite 3=gauche
• hypertrophie des cornets moyen/inférieur, 0=NON 1=OUI
• sinusite, 0=NON 1=OUI
• polypes nasaux, 0=NON 1=OUI
• concha bullosa, 0=NON 1=OUI
• sténose des voies nasales, 0=NON 1=OUI
• niveaux d'hormones préopératoires, 0=normal 1=Hypofonction 2=Hyperfonction
• taille de la tumeur, cm³
• échelle de Knosp, niveau 0-4
• extension de Hardy-Wilson, niveau 0-4
• invasion de Hardy-Wilson, niveau A-E
• durée de la chirurgie, heures
• perte sanguine, ml
• fuite de LCR peropératoire, 0=NON 1=OUI
• reconstruction de la selle turcique, 0=NON 1=OUI
• lambeau muqueux de la cloison nasale, 0=NON 1=OUI
• extraction de graisse, 0=NON 1=OUI
• dure-mère artificielle, 0=NON 1=OUI
• suture de la dure-mère, 0=NON 1=OUI
• résection du cornet supérieur, 0=NON 1=OUI
• résection du cornet moyen, 0=NON 1=OUI
• tamponnement nasal, 0=NON 1=OUI
• tamponnement nasal bilatéral, 0=NON 1=OUI
• type de médicaments anesthésiques
• dosage des médicaments anesthésiques
• hémorragie intracrânienne postopératoire, 0=NON 1=OUI
• fuite de LCR postopératoire, 0=NON 1=OUI
• réintervention, 0=NON 1=OUI
• étendue de la résection tumorale, 0=résection totale 1=résection subtotale
• pathologie de la tumeur
• infection postopératoire, 0=NON 1=OUI
• Échelle Visuelle Analogique quotidienne
• localisation des céphalées quotidiennes
• type de céphalées quotidiennes, 1=paroxystique 2=continu 3=paroxystique & continu
• durée des céphalées quotidiennes
• fréquence des céphalées quotidiennes
• symptômes associés aux céphalées quotidiennes, 1=dégoût 2=vomissements 3=photophobie et phonophobie
• perméabilité des voies nasales quotidiennes, 1=Complètement perméable, 2=légèrement obstrué, 3=fortement obstrué
• congestion nasale quotidienne, 1=Perméabilité bilatérale 2=obstruction unilatérale 3=bilatérale
• utilisation d'analgésiques quotidiens, 0=NON 1=OUI
• fréquence des analgésiques quotidiens
• effet des analgésiques quotidiens, 1=Rémission complète 2=Rémission partielle 3=aucun effet
• Na quotidien, mmol/L
• K quotidien, mmol/L
• volume urinaire quotidien, ml
• niveau d'hormones postopératoire, 0=normal 1=Hypofonction 2=Hyperfonction
• VAS_1_mois, 0-10 points
• VAS_3_mois, 0-10 points
• HIT_1_mois, 36-78 points
• HIT_3_mois, 36-78 points
• Olfaction postopératoire_1_mois, 0=NON 1=OUI
• Olfaction postopératoire_3_mois, 0=NON 1=OUI
• Épistaxis massive postopératoire_1_mois, 0=NON 1=OUI

• Épistaxis massive postopératoire_3_mois, 0=NON 1=OUI

  3. Procédures Opératoires Standardisées pour la Collecte des Données de Recherche Clinique 3.1. Introduction Cette procédure opératoire standardisée (SOP) est conçue pour réguler les processus de collecte et de gestion des données dans les essais cliniques observationnels prospectifs, garantissant l'exactitude, l'intégrité et la fiabilité des données d'essai. La collecte des données d'essai clinique est une étape cruciale dans l'évaluation des résultats et doit respecter les SOP pour garantir la fiabilité et la reproductibilité des résultats.

3.2. Processus de Collecte des Données 3.2.1 Recrutement et Inclusion des Patients Les patients doivent subir un dépistage rigoureux avant l'inclusion selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Des enregistrements détaillés des informations de base et de l'état de la maladie des patients doivent être maintenus pour garantir l'exhaustivité et l'exactitude des données.

3.2.2 Outils de Collecte des Données Les cahiers d'observation papier (CRF) et les systèmes de capture électronique des données (par exemple, Excel) sont utilisés pour la collecte des données. Les CRF doivent être complets, exacts et faciles à comprendre pour garantir l'uniformité des données.

3.2.3 Procédures de Collecte des Données

1. Avant la saisie des données, l'identité du patient et les numéros d'étude doivent être vérifiés pour éviter toute confusion d'informations.
2. Les données doivent être enregistrées et saisies par des chercheurs qualifiés pour garantir l'exactitude et l'exhaustivité.
3. L'enregistrement des données doit refléter rapidement et avec exactitude les changements dans l'état du patient, en particulier les indicateurs d'observation liés aux résultats.
4. La modification ou la suppression des données enregistrées est interdite. Si des corrections sont nécessaires, elles doivent être expliquées et confirmées par une signature.
5. Si des problèmes ou des données manquantes sont identifiés pendant la saisie des données, ils doivent être rapidement vérifiés et complétés avec le personnel concerné pour garantir l'intégrité et la fiabilité des données.

3.2.4 Sources des Données et Points de Collecte Les sources des données et les points de collecte doivent être clairement définis, y compris les dossiers médicaux, les tests de laboratoire et les auto-déclarations des patients.

Sources des données : 1. Système de dossier médical électronique de l'hôpital ; 2. Auto-déclarations des patients ; 3. Formulaires CRF Un chercheur enregistre les données sur le CRF papier, et un autre chercheur saisit les données dans la base de données. La base de données comprend des définitions standardisées et des plages pour chaque variable.

3.2.5 Gestion de la Qualité des Données

1. Pendant la collecte des données, des vérifications doivent être effectuées pour la cohérence logique, la rationalité et la cohérence interne et externe pour garantir la qualité des données.
2. Les valeurs aberrantes et les données manquantes doivent être signalées et vérifiées, avec les compléments et corrections nécessaires apportés.
3. La validation des données doit être effectuée régulièrement pour garantir l'exactitude et l'exhaustivité.
4. Après l'achèvement de la collecte des données, le nettoyage et la revue des données doivent être effectués pour corriger tout problème et garantir la fiabilité.

3.3. Gestion et Stockage des Données 3.3.1 Gestion des Données Pour garantir la sécurité et la confidentialité des données, un système complet de gestion des données doit être établi, incluant la sauvegarde des données, le contrôle d'accès et le transfert sécurisé des données.

3.3.2 Stockage des Données Les données doivent être stockées sur des disques durs à état solide pendant une période de trois ans. La sécurité et la fiabilité du stockage des données doivent être assurées pour maintenir l'intégrité des données et prévenir la perte.

3.4. Analyse des Données et Rapport Après l'achèvement de la collecte des données, l'analyse des données et le rapport des résultats doivent être effectués. L'analyse des données doit respecter les principes statistiques et les règlements pertinents pour garantir l'exactitude et l'interprétabilité des résultats.

3.5. Changements et Révisions Cette SOP peut être modifiée ou révisée selon les besoins, mais ces changements doivent être examinés et approuvés par les autorités responsables et rapidement communiqués au personnel de l'essai pour la mise à jour de la SOP.

4. Évaluation de la taille d'échantillon 4.1 Base de Calcul : L'objectif principal de cette étude est de construire un modèle prédictif pour les céphalées postopératoires à court terme. Le calcul de la taille d'échantillon est basé sur la norme communément acceptée pour le développement de modèles de prédiction clinique - événements par variable (EPV). Plus précisément, au moins 10 événements de résultat positif sont requis pour chaque variable prédictive examinée, pour garantir la stabilité et la fiabilité du modèle.

4.2 Paramètres :

• Événements de Résultat Positif Attendus : Sur la base d'observations préliminaires et de la littérature, la proportion de patients attendus pour expérimenter des céphalées modérées à sévères (VAS ≥ 4) postopératoirement est d'environ 25 %.
• Nombre de Variables Prédictives : Initialement, environ 5-6 variables prédictives potentielles (incluant les informations générales, les variables préopératoires, peropératoires et postopératoires) seront incluses dans le modèle.

4.3 Estimation de la Taille d'Échantillon :

• Événements Positifs Requis : 12 variables × 10 EPV = 120 événements.
• Taille d'Échantillon Totale : Événements positifs requis / Taux d'incidence attendu = 120 / 0,25 = 480 cas.

4.4 Détermination Finale de la Taille d'Échantillon : Considérant la période d'étude d'1 an (décembre 2025 - décembre 2026) et la nature monocentrique de cette étude, sur la base du volume chirurgical annuel de notre centre (plus de 1 100 cas) et de la faisabilité, tout en garantissant la puissance statistique, la taille d'échantillon cible est fixée à 500 cas. Avec cette taille d'échantillon, même si le taux d'incidence des événements positifs est légèrement inférieur à celui attendu (par exemple, 20 %), cela générerait tout de même 100 événements positifs, répondant à l'exigence de base de l'EPV ≥ 10 et garantissant l'exactitude de la construction du modèle.

5. Plan pour les données manquantes. Pour traiter les données manquantes et la sélection des variables, les méthodes suivantes seront adoptées : 5.1 Imputation Multiple : Les valeurs manquantes pour les variables secondaires seront imputées pour utiliser pleinement toutes les informations de données disponibles.

5.2 Critères d'Exclusion Les patients qui remplissent l'un des critères suivants après l'inclusion auront leurs données exclues et ne seront pas inclus dans l'analyse finale

1. La pathologie postopératoire confirme que la tumeur n'est pas d'origine hypophysaire.
2. Le patient est transféré en soins intensifs pour des complications graves (telles qu'une hémorragie intracrânienne ou une infection intracrânienne), entraînant une incapacité à effectuer des évaluations quotidiennes standardisées de la douleur pendant plus de 48 heures.
3. Il y a une perte sévère des données cliniques postopératoires, avec un taux de manquants pour les variables clés (telles que la mesure de résultat principale, le score VAS) dépassant 20 %.
4. Le patient ou sa famille demande volontairement de se retirer de l'étude pendant la période de suivi.

6. Analyse statistique 6.1 Logiciel Statistique : Toutes les analyses statistiques seront effectuées en utilisant R (version 4.3.0 ou supérieure) ou IBM SPSS Statistics (version 26.0 ou supérieure). Un test bilatéral sera appliqué, avec P < 0,05 considéré comme statistiquement significatif.

6.2 Ensembles de Données d'Analyse :

• Ensemble d'Analyse Complet : Cet ensemble inclut tous les participants qui ont fourni un consentement éclairé et ont complété au moins une évaluation VAS postopératoire. Il sera principalement utilisé pour les statistiques descriptives et l'analyse des schémas de données manquantes.
• Ensemble de Cas Complets : Cet ensemble de données, utilisé pour la construction du modèle prédictif et les analyses principales, inclut les cas sans valeurs manquantes pour les variables clés. Pour les variables secondaires, les valeurs manquantes seront traitées en utilisant l'imputation multiple.

6.3 Méthodes d'Analyse Statistique : 6.3.1 Statistiques Descriptives :

• Données Continues : Les données normalement distribuées seront décrites en utilisant la moyenne ± écart-type et analysées avec des tests t ou une analyse de variance (ANOVA). Les données non normalement distribuées seront décrites en utilisant la médiane (intervalle interquartile) et analysées avec des tests de Mann-Whitney U ou des tests de Kruskal-Wallis H.
• Données Catégorielles : Les données seront présentées en effectifs (pourcentages) et analysées en utilisant des tests du chi-carré (χ²) ou des tests exacts de Fisher.

6.3.2 Construction et Validation du Modèle Prédictif (pour l'objectif principal) :

• Sélection des Variables : Une analyse univariée sera effectuée en premier, avec les variables ayant P < 0,1 incluses dans l'analyse multivariée. Pour aborder le sur-ajustement et la multicolinéarité, la régression LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) sera utilisée pour la sélection des variables.
• Construction du Modèle : Les variables sélectionnées par LASSO seront incluses dans un modèle de régression logistique multivariée, avec la survenue de céphalées postopératoires modérées à sévères (VAS ≥ 4) comme variable dépendante. Les odds ratios et leurs intervalles de confiance à 95 % pour chaque variable indépendante seront calculés.
• Évaluation de la Performance du Modèle :
• Discrimination : Les courbes ROC (Receiver Operating Characteristic) seront tracées, et l'aire sous la courbe (AUC) sera calculée pour évaluer la discrimination.
• Calibration : Des courbes de calibration seront dessinées, et le test d'adéquation de Hosmer-Lemeshow sera utilisé pour évaluer la cohérence entre les probabilités prédites et les probabilités observées réelles.
• Validation Interne : Un rééchantillonnage Bootstrap (1000 fois) sera utilisé pour la validation interne du modèle, calculant l'AUC corrigée de l'optimisme pour évaluer la généralisabilité du modèle.

6.3.3 Analyse de Corrélation (pour les objectifs secondaires) :

• L'analyse de corrélation de rang de Spearman sera utilisée pour examiner la corrélation entre le score VAS postopératoire le plus élevé et les scores HIT-6 à 1 et 3 mois postopératoires.