Model predykcyjny bólu głowy pooperacyjnego po przezklinowej operacji przysadki

1. Kontrola i zapewnienie jakości badania

Aby zapewnić autentyczność, integralność i dokładność danych z badania, a także aby proces badania w pełni przestrzegał protokołu i standardów etycznych, wprowadzono następujące środki kontroli i zapewnienia jakości:

1.1 Opracowanie i wdrożenie standardowych procedur operacyjnych (SOP)

1. . Specyficzna dla badania SOP: Dla tego badania zostanie opracowana dedykowana Standardowa Procedura Operacyjna Zbierania Danych Badań Klinicznych. Jasno zdefiniuje ona definicje, metody zbierania, punkty czasowe i standardy rejestracji dla każdego wskaźnika obserwacji (np. instrukcje oceny VAS, kryteria oceny drożności nosa).
2. . SOP wprowadzania danych: Zostaną ustalone normy wprowadzania danych do elektronicznego systemu przechwytywania danych, aby zapewnić, że dane są przenoszone z formularzy raportowania przypadków do bazy danych w sposób terminowy, dokładny i spójny.

1.2 Szkolenie badaczy i ocena zgodności

1. . Szkolenie wstępne: Przed rozpoczęciem badania wszyscy zaangażowani badacze, pielęgniarki i menedżerowie danych przejdą ujednolicone szkolenie, aby zapewnić pełne zrozumienie protokołu badania, opanowanie metod oceny różnych skal oraz świadomość wymagań dotyczących wprowadzania danych.
2. . Ocena zgodności: Dla subiektywnych wskaźników, takich jak ocena bólu i badanie nosa, zostaną przeprowadzone wewnętrzne oceny zgodności, aby zapewnić, że różni oceniający mają spójne kryteria osądu i zmniejszyć błąd pomiaru.

1.3 Zarządzanie zgodnością uczestników

1. . Jasna komunikacja: Podczas procesu świadomej zgody uczestnicy zostaną szczegółowo poinformowani o znaczeniu badania, zaangażowanych procedurach oraz o tym, na czym polega ich współpraca. Ustanowione zostaną rozsądne oczekiwania.
2. . Wygodna obserwacja: Oceny skali HIT-6 w 1 i 3 miesiące po operacji zostaną zintegrowane z rutynowymi wizytami kontrolnymi uczestników. Przypomnienia i kontakty będą przeprowadzane za pomocą wygodnych środków, takich jak telefony i WeChat, aby zmniejszyć wskaźnik rezygnacji.
3. . Utrzymanie dobrych relacji: Zespół badawczy będzie utrzymywał dobrą komunikację z uczestnikami, na bieżąco odpowiadając na pytania i wzmacniając ich zaufanie oraz entuzjazm do udziału w badaniu.

1.4 Monitorowanie procesu badania i weryfikacja danych

1. . Monitorowanie wewnętrzne: Zostanie wyznaczony koordynator badania, który nie jest bezpośrednio zaangażowany we wprowadzanie danych, aby regularnie (np. co dwa tygodnie) przeprowadzać weryfikację danych źródłowych. Losowa próbka 10-15% formularzy raportowania przypadków zostanie sprawdzona pod kątem zgodności z danymi źródłowymi w szpitalnym systemie elektronicznej dokumentacji medycznej (notatki postępów, zapisy pielęgniarskie, raporty laboratoryjne), aby zapewnić dokładność danych.
2. . Przegląd danych: Menedżer danych będzie regularnie przeprowadzał kontrole logiczne, aby zweryfikować kompletność, racjonalność i logiczną spójność danych (np. data wypisu nie powinna być wcześniejsza niż data operacji, wyniki VAS powinny mieścić się w rozsądnym zakresie). Wszelkie rozbieżności zostaną niezwłocznie wyjaśnione i poprawione przez badaczy.

1.5 Nadzór nad zgodnością etyczną Badanie to będzie ściśle przestrzegało zasad Deklaracji Helsińskiej i podlegać będzie pełnemu nadzorowi Komisji Etycznej Szpitala Tiantan w Pekinie. Wszelkie modyfikacje protokołu badania, a także wszelkie poważne zdarzenia niepożądane, które wystąpią, zostaną zgłoszone komisji etycznej zgodnie z przepisami.

2. Szczegółowy opis zmiennych

• wiek, lata
• płeć, 0=kobieta 1=mężczyzna
• Operacja pierwotna/nawrotowa, 0=NIE 1=TAK
• spożycie kawy/herbaty, 0=NIE 1=TAK
• spożycie alkoholu, 0=NIE 1=TAK
• palenie tytoniu, 0=NIE 1=TAK
• cukrzyca, 0=NIE 1=TAK
• nadciśnienie tętnicze, 0=NIE 1=TAK
• choroba serca, 0=NIE 1=TAK
• dyslipidemia, 0=NIE 1=TAK
• wynik American_Society_of_Anesthesiologists_score_for_anesthesia, 0=I 1=II 2=III
• wynik wyjściowy_Beck_Depression_Inventory, 0-63
• wynik wyjściowy_Headache_Impact_Test, 36-78
• częstość_bólów_głowy_przedoperacyjnych; Częstość miesięcznych ataków bólu głowy
• lokalizacja_bólu_głowy_przedoperacyjnego
• czas_trwania_bólu_głowy_przedoperacyjnego, minuta
• wynik wyjściowy_VAS_score, 0-10
• objawy_towarzyszące_bólowi_głowy_przedoperacyjnemu, 1=nudności 2=wymioty 3=fotofobia i fonofobia
• stosowanie_środków_przeciwbólowych_przedoperacyjnie, 0=NIE 1=TAK
• częstość_stosowania_środków_przeciwbólowych_przedoperacyjnie
• skuteczność_środków_przeciwbólowych_przedoperacyjnie, 1=całkowite ustąpienie 2=częściowe ustąpienie 3=brak efektu
• drożność_przewodów_nosowych_przedoperacyjna, 1=całkowicie drożne, 2=lekko zatkane, 3=ciężko zatkane
• przekrwienie_błony_śluzowej_nosa_przedoperacyjne, 1=obustronna drożność 2=jednostronna niedrożność 3=obustronna niedrożność
• wyciek_z_nosa_przedoperacyjny, 0=NIE 1=TAK
• skrzywienie_przegrody_nosowej, 1=NIE 2=prawe 3=lewe
• przerost_małżowiny_środkowej/dolnej, 0=NIE 1=TAK
• zapalenie_zatok, 0=NIE 1=TAK
• polipy_nosowe, 0=NIE 1=TAK
• małżowina_pneumatyczna, 0=NIE 1=TAK
• zwężenie_przewodu_nosowego, 0=NIE 1=TAK
• poziomy_hormonów_przedoperacyjne, 0=prawidłowe 1=niedoczynność 2=nadczynność
• wielkość_guzka, cm3
• skala_knosp, poziom 0-4
• rozszerzenie_Hardy-Wilson, poziom 0-4
• inwazja_Hardy-Wilson, poziom A-E
• czas_trwania_operacji, godziny
• utrata_krwi, ml
• wyciek_płynu_mózgowo-rdzeniowego_śródoperacyjny, 0=NIE 1=TAK
• rekonstrukcja_siodła, 0=NIE 1=TAK
• płat_błony_śluzowej_przegrody_nosowej, 0=NIE 1=TAK
• pobranie_tkanki_tłuszczowej, 0=NIE 1=TAK
• sztuczna_opona_twarda, 0=NIE 1=TAK
• zszycie_opony_twardej, 0=NIE 1=TAK
• resekcja_małżowiny_górnej, 0=NIE 1=TAK
• resekcja_małżowiny_środkowej, 0=NIE 1=TAK
• tamponada_nosa, 0=NIE 1=TAK
• obustronna_tamponada_nosa, 0=NIE 1=TAK
• rodzaj_środków_znieczulających
• dawka_środków_znieczulających
• krwotok_śródczaszkowy_pooperacyjny, 0=NIE 1=TAK
• wyciek_płynu_mózgowo-rdzeniowego_pooperacyjny, 0=NIE 1=TAK
• reoperacja, 0=NIE 1=TAK
• zakres_resekcji_guzka, 0=całkowita resekcja 1=podcałkowita resekcja
• patologia_guzka
• zakażenie_pooperacyjne, 0=NIE 1=TAK
• dzienna_skala_wizualno-analogowa
• dzienna_lokalizacja_bólu_głowy
• dzienny_rodzaj_bólu_głowy, 1=napadowy 2=ciągły 3=napadowy i ciągły
• dzienny_czas_trwania_bólu_głowy
• dzienna_częstość_bólu_głowy
• dzienne_objawy_towarzyszące_bólowi_głowy, 1=nudności 2=wymioty 3=fotofobia i fonofobia
• dzienna_drożność_przewodów_nosowych, 1=całkowicie drożne, 2=lekko zatkane, 3=ciężko zatkane
• dzienne_przekrwienie_błony_śluzowej_nosa, 1=obustronna drożność 2=jednostronna niedrożność 3=obustronna
• dzienne_stosowanie_środków_przeciwbólowych, 0=NIE 1=TAK
• dzienna_częstość_stosowania_środków_przeciwbólowych
• dzienna_skuteczność_środków_przeciwbólowych, 1=całkowite ustąpienie 2=częściowe ustąpienie 3=brak efektu
• dzienne_Na, mmol/L
• dzienne_K, mmol/L
• dzienna_objętość_moczu, ml
• poziom_hormonów_pooperacyjny, 0=prawidłowy 1=niedoczynność 2=nadczynność
• VAS_1_miesiąc, 0-10 punktów
• VAS_3_miesiące, 0-10 punktów
• HIT_1_miesiąc, 36-78 punktów
• HIT_3_miesiące, 36-78 punktów
• powonienie_pooperacyjne_1_miesiąc, 0=NIE 1=TAK
• powonienie_pooperacyjne_3_miesiące, 0=NIE 1=TAK
• masywny_krwotok_z_nosa_pooperacyjny_1_miesiąc, 0=NIE 1=TAK

• masywny_krwotok_z_nosa_pooperacyjny_3_miesiące, 0=NIE 1=TAK

  3. Standardowe Procedury Operacyjne Zbierania Danych Badań Klinicznych 3.1. Wprowadzenie Ta standardowa procedura operacyjna (SOP) ma na celu regulację procesów zbierania i zarządzania danymi w prospektywnych obserwacyjnych badaniach klinicznych, zapewniając dokładność, integralność i wiarygodność danych z badania. Zbieranie danych z badań klinicznych jest kluczowym krokiem w ocenie wyników i musi przestrzegać SOP, aby zapewnić wiarygodność i powtarzalność wyników.

3.2. Proces zbierania danych 3.2.1 Rekrutacja i włączenie pacjentów Pacjenci muszą przejść rygorystyczną kwalifikację przed włączeniem zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia. Należy prowadzić szczegółowe zapisy dotyczące podstawowych informacji o pacjentach i stanu choroby, aby zapewnić kompletność i dokładność danych.

3.2.2 Narzędzia zbierania danych Do zbierania danych wykorzystuje się papierowe formularze raportowania przypadków (CRF) oraz elektroniczne systemy przechwytywania danych (np. Excel). CRF-y powinny być kompletne, dokładne i łatwe do zrozumienia, aby zapewnić jednolitość danych.

3.2.3 Procedury zbierania danych

1. Przed wprowadzeniem danych należy zweryfikować tożsamość pacjenta i numery badania, aby uniknąć pomylenia informacji.
2. Dane powinny być rejestrowane i wprowadzane przez wykwalifikowanych badaczy, aby zapewnić dokładność i kompletność.
3. Rejestracja danych powinna na bieżąco i dokładnie odzwierciedlać zmiany stanu pacjenta, zwłaszcza wskaźniki obserwacji związane z wynikami.
4. Zabrania się zmiany lub usuwania zarejestrowanych danych. Jeśli korekty są konieczne, muszą być wyjaśnione i potwierdzone podpisem.
5. Jeśli podczas wprowadzania danych zostaną zidentyfikowane problemy lub brakujące dane, należy je niezwłocznie zweryfikować i uzupełnić z odpowiednim personelem, aby zapewnić integralność i wiarygodność danych.

3.2.4 Źródła danych i punkty zbierania Źródła danych i punkty zbierania powinny być jasno zdefiniowane, w tym dokumentacja medyczna, badania laboratoryjne i samodzielne raporty pacjentów.

Źródła danych: 1. Szpitalny system elektronicznej dokumentacji medycznej; 2. Samodzielne raporty pacjentów; 3. Formularze CRF Jeden badacz rejestruje dane na papierowym CRF, a inny badacz wprowadza dane do bazy danych. Baza danych obejmuje znormalizowane definicje i zakresy dla każdej zmiennej.

3.2.5 Zarządzanie jakością danych

1. Podczas zbierania danych należy przeprowadzać kontrole pod kątem spójności logicznej, racjonalności oraz spójności wewnętrznej i zewnętrznej, aby zapewnić jakość danych.
2. Wartości odstające i brakujące dane powinny być oznaczone i zweryfikowane, z dokonaniem niezbędnych uzupełnień i poprawek.
3. Należy regularnie przeprowadzać walidację danych, aby zapewnić ich dokładność i kompletność.
4. Po zakończeniu zbierania danych należy przeprowadzić czyszczenie i przegląd danych, aby poprawić ewentualne problemy i zapewnić wiarygodność.

3.3. Zarządzanie i przechowywanie danych 3.3.1 Zarządzanie danymi Aby zapewnić bezpieczeństwo i poufność danych, należy ustanowić kompleksowy system zarządzania danymi, obejmujący kopie zapasowe danych, kontrolę dostępu i bezpieczny transfer danych.

3.3.2 Przechowywanie danych Dane powinny być przechowywane na dyskach półprzewodnikowych przez okres trzech lat. Należy zapewnić bezpieczeństwo i niezawodność przechowywania danych, aby zachować ich integralność i zapobiec utracie.

3.4. Analiza i raportowanie danych Po zakończeniu zbierania danych należy przeprowadzić analizę danych i raportowanie wyników. Analiza danych powinna być zgodna z zasadami statystycznymi i odpowiednimi przepisami, aby zapewnić dokładność i interpretowalność wyników.

3.5. Zmiany i poprawki Ta SOP może być w razie potrzeby zmieniana lub poprawiana, ale takie zmiany muszą zostać przejrzane i zatwierdzone przez odpowiednie władze oraz niezwłocznie przekazane personelowi badania w celu aktualizacji SOP.

4. Ocena liczebności próby 4.1 Podstawa obliczeń: Głównym celem tego badania jest zbudowanie modelu predykcyjnego krótkoterminowego bólu głowy pooperacyjnego. Obliczenie liczebności próby opiera się na powszechnie akceptowanym standardzie opracowywania klinicznych modeli predykcyjnych - zdarzenia na zmienną (EPV). W szczególności, dla każdej badanej zmiennej predykcyjnej wymagane jest co najmniej 10 zdarzeń pozytywnego wyniku, aby zapewnić stabilność i wiarygodność modelu.

4.2 Ustawienia parametrów:

• Oczekiwane zdarzenia pozytywnego wyniku: Na podstawie wstępnych obserwacji i literatury, oczekuje się, że odsetek pacjentów doświadczających umiarkowanego do ciężkiego bólu głowy (VAS ≥ 4) po operacji wynosi około 25%.
• Liczba zmiennych predykcyjnych: Początkowo do modelu zostanie włączonych około 5-6 potencjalnych zmiennych predykcyjnych (w tym informacje ogólne, zmienne przedoperacyjne, śródoperacyjne i pooperacyjne).

4.3 Szacowanie liczebności próby:

• Wymagane zdarzenia pozytywne: 12 zmiennych × 10 EPV = 120 zdarzeń.
• Całkowita liczebność próby: Wymagane zdarzenia pozytywne / Oczekiwana częstość występowania = 120 / 0,25 = 480 przypadków.

4.4 Ostateczne określenie liczebności próby: Biorąc pod uwagę 1-letni okres badania (grudzień 2025 - grudzień 2026) oraz jednoośrodkowy charakter tego badania, na podstawie rocznej liczby operacji w naszym ośrodku (ponad 1100 przypadków) i wykonalności, przy jednoczesnym zapewnieniu mocy statystycznej, docelowa liczebność próby została ustalona na 500 przypadków. Przy tej liczebności próby, nawet jeśli częstość występowania zdarzeń pozytywnych będzie nieco niższa niż oczekiwana (np. 20%), nadal wygeneruje to 100 zdarzeń pozytywnych, spełniając podstawowy wymóg EPV ≥ 10 i zapewniając dokładność konstrukcji modelu.

5. Plan postępowania z brakującymi danymi. Aby poradzić sobie z brakującymi danymi i selekcją zmiennych, zostaną przyjęte następujące metody: 5.1 Wielokrotne imputowanie: Brakujące wartości dla zmiennych drugorzędnych zostaną imputowane, aby w pełni wykorzystać wszystkie dostępne informacje z danych.

5.2 Kryteria wykluczenia Dane pacjentów, którzy po włączeniu spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone i nie będą uwzględnione w ostatecznej analizie

1. Patologia pooperacyjna potwierdza, że guzek nie jest pochodzenia przysadkowego.
2. Pacjent zostaje przeniesiony na OIT z powodu ciężkich powikłań (takich jak krwotok śródczaszkowy lub zakażenie śródczaszkowe), co uniemożliwia przeprowadzenie standaryzowanych codziennych ocen bólu przez ponad 48 godzin.
3. Występuje poważna utrata danych klinicznych pooperacyjnych, przy czym wskaźnik braku kluczowych zmiennych (takich jak główna miara wyniku, wynik VAS) przekracza 20%.
4. Pacjent lub jego rodzina dobrowolnie wnosi o wycofanie z badania w okresie obserwacji.

6. Analiza statystyczna 6.1 Oprogramowanie statystyczne: Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu R (wersja 4.3.0 lub wyższa) lub IBM SPSS Statistics (wersja 26.0 lub wyższa). Zastosowany zostanie test dwustronny, przy czym P < 0,05 będzie uważane za statystycznie istotne.

6.2 Zbiory danych do analizy:

• Pełny zbiór analityczny: Zbiór ten obejmuje wszystkich uczestników, którzy wyrazili świadomą zgodę i ukończyli co najmniej jedną ocenę VAS pooperacyjną. Będzie on używany głównie do statystyk opisowych i analizy wzorców brakujących danych.
• Zbiór przypadków kompletnych: Ten zbiór danych, używany do konstrukcji modelu predykcyjnego i analiz pierwotnych, obejmuje przypadki bez brakujących wartości dla kluczowych zmiennych. Dla zmiennych drugorzędnych brakujące wartości będą obsługiwane przy użyciu wielokrotnej imputacji.

6.3 Metody analizy statystycznej: 6.3.1 Statystyki opisowe:

• Dane ciągłe: Dane o rozkładzie normalnym będą opisane za pomocą średniej ± odchylenia standardowego i analizowane za pomocą testów t lub analizy wariancji (ANOVA). Dane o rozkładzie nienormalnym będą opisane za pomocą mediany (zakres międzykwartylowy) i analizowane za pomocą testów U Manna-Whitneya lub testów H Kruskala-Wallisa.
• Dane kategoryczne: Dane będą przedstawione jako liczby (procenty) i analizowane za pomocą testów chi-kwadrat (χ²) lub dokładnych testów Fishera.

6.3.2 Konstrukcja i walidacja modelu predykcyjnego (dla celu głównego):

• Selekcja zmiennych: Najpierw zostanie przeprowadzona analiza jednoczynnikowa, a zmienne z P < 0,1 zostaną włączone do analizy wieloczynnikowej. Aby poradzić sobie z przeuczeniem i współliniowością, do selekcji zmiennych zostanie użyta regresja LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator).
• Konstrukcja modelu: Zmienne wybrane przez LASSO zostaną włączone do wieloczynnikowego modelu regresji logistycznej, z wystąpieniem umiarkowanego do ciężkiego bólu głowy pooperacyjnego (VAS ≥ 4) jako zmienną zależną. Zostaną obliczone ilorazy szans i ich 95% przedziały ufności dla każdej zmiennej niezależnej.
• Ocena wydajności modelu:
• Dyskryminacja: Zostaną narysowane krzywe ROC (charakterystyki operacyjne odbiornika) i obliczone pole pod krzywą (AUC), aby ocenić dyskryminację.
• Kalibracja: Zostaną narysowane krzywe kalibracyjne, a test dobroci dopasowania Hosmera-Lemeshowa zostanie użyty do oceny zgodności między przewidywanymi prawdopodobieństwami a rzeczywistymi zaobserwowanymi prawdopodobieństwami.
• Walidacja wewnętrzna: Do wewnętrznej walidacji modelu zostanie użyte ponowne próbkowanie Bootstrap (1000 razy), obliczając skorygowany optymizmem AUC, aby ocenić uogólnialność modelu.

6.3.3 Analiza korelacji (dla celów drugorzędnych):

• Do zbadania korelacji między najwyższym wynikiem VAS pooperacyjnym a wynikami HIT-6 w 1 i 3 miesiące po operacji zostanie użyta analiza korelacji rang Spearmana.