Prediksjonsmodell for postoperativ hodepine etter transsfenoidal hypofysekirurgi

1. Kvalitetskontroll og kvalitetssikring av studien

For å sikre autentisiteten, integriteten og nøyaktigheten til studiens data, samt å sikre at studieprosessen fullt ut følger protokollen og etiske standarder, er følgende kvalitetskontroll- og kvalitetssikringstiltak etablert:

1.1 Utvikling og implementering av standard operative prosedyrer (SOP)

1. Studiespesifikk SOP: En dedikert standard operativ prosedyre for innsamling av klinisk forskningsdata vil bli utviklet for denne studien. Den vil tydelig definere definisjonene, innsamlingsmetodene, tidspunktene og registreringsstandardene for hver observasjonsindikator (f.eks. VAS-scoringsinstruksjoner, kriterier for grad av nesepassasjepatenhet).
2. Dataimmatrikulerings-SOP: Normer for å legge inn data i det elektroniske datainnsamlingssystemet vil bli etablert for å sikre at data overføres fra saksrapportskjemaer til databasen på en rettidig, nøyaktig og konsistent måte.

1.2 Utdanning av forskere og konsistensvurdering

1. Initiell opplæring: Før studien begynner, vil alle forskere, sykepleiere og dataansvarlige involvert i studien gjennomgå enhetlig opplæring for å sikre at de fullt ut forstår studieprotokollen, mestrer vurderingsmetodene for ulike skalaer og er klar over kravene til dataregistrering.
2. Konsistensvurdering: For subjektive indikatorer som smertevurdering og neseundersøkelse, vil interne konsistensvurderinger bli utført for å sikre at forskjellige evaluatorer har konsistente kriterier for vurdering og for å redusere målefeil.

1.3 Håndtering av deltakernes overholdelse

1. Tydelig kommunikasjon: Under informert samtykkeprosessen vil deltakerne bli grundig informert om betydningen av studien, de involverte prosedyrene og hva deres samarbeid innebærer. Rimelige forventninger vil bli satt.
2. Praktisk oppfølging: HIT-6-skala-vurderingene ved 1 og 3 måneder postoperativt vil bli integrert med deltakernes rutinemessige polikliniske oppfølginger. Påminnelser og oppfølginger vil bli utført gjennom praktiske midler som telefon og WeChat for å redusere frafallsraten.
3. Godt forholdsopprettholdelse: Forskningsgruppen vil opprettholde god kommunikasjon med deltakerne, svare raskt på spørsmål og øke deres tillit og entusiasme for å delta i studien.

1.4 Overvåking av studieprosessen og databehandling

1. Intern overvåking: En studiekordinator som ikke er direkte involvert i dataregistrering vil bli utnevnt til å utføre kildedataverifisering regelmessig (f.eks. hver andre uke). Et tilfeldig utvalg på 10-15% av saksrapportskjemaer vil bli sjekket mot kildedataene i sykehusets elektroniske journal (fremdriftsnotater, sykepleierjournaler, laboratorierapporter) for å sikre datanøyaktighet.
2. Datagjennomgang: Dataansvarlig vil regelmessig kjøre logiske kontroller for å verifisere fullstendigheten, rimeligheten og logisk konsistens av dataene (f.eks. utskrivningsdato bør ikke være tidligere enn operasjonsdato, VAS-poengsummer bør være innenfor et rimelig område). Eventuelle avvik som finnes vil umiddelbart bli spurt om og korrigert av forskerne.

1.5 Etisk overholdelses tilsyn Denne studien vil strengt følge prinsippene i Helsinkideklarasjonen og vil være under full tilsyn av etikkomiteen ved Beijing Tiantan Hospital. Eventuelle endringer i studieprotokollen, samt eventuelle alvorlige bivirkninger som oppstår, vil bli rapportert til etikkomiteen i henhold til forskrifter.

2. Detaljert beskrivelse for variabler

• alder, år
• kjønn, 0=kvinne 1=mann
• Primær kirurgi/gjentatt kirurgi, 0=NEI 1=JA
• kaffe/te inntak, 0=NEI 1=JA
• alkohol inntak, 0=NEI 1=JA
• røyking, 0=NEI 1=JA
• diabetes, 0=NEI 1=JA
• høyt blodtrykk, 0=NEI 1=JA
• hjerte sykdom, 0=NEI 1=JA
• dyslipidemi, 0=NEI 1=JA
• American_Society_of_Anesthesiologists_score_for_anesthesia, 0=I 1=II 2=III
• baseline_Beck_Depression_Inventory, 0-63
• baseline_Headache_Impact_Test, 36-78
• preoperative_headache_frequency; Hyppigheten av månedlige hodepineanfall
• preoperative_headache_location
• preoperative_headache_duration, minutt
• baseline_VAS_score, 0-10
• preoperative_headache_associated_symptoms, 1=ekkel 2=oppkast 3=fotofobi og fonofobi
• preoperative_analgesics _usage, 0=NEI 1=JA
• preoperative_analgesics_frequency
• preoperative_analgesics_effect, 1=Fullstendig remisjon 2=Delvis remisjon 3=ingen effekt
• preoperative_nasal_passage_patency, 1=Fullstendig patent, 2=mildt obstruert, 3=alvorlig obstruert
• preoperative_nasal_congestion, 1=Bilateral patency 2=unilateral obstruksjon 3=bilateral obstruksjon
• preoperative_rhinorrhea, 0=NEI 1=JA
• deviated_nasal_septum, 1=NEI 2=høyre 3=venstre
• hypertrophy_of_middle/inferior_turbinate, 0=NEI 1=JA
• sinusitis, 0=NEI 1=JA
• nasal_polyps, 0=NEI 1=JA
• concha_bullosa, 0=NEI 1=JA
• nasal_passage_stenosis, 0=NEI 1=JA
• preoperative_hormone_levels, 0=normal 1=Hypofunksjon 2=Hyperfunksjon
• tumor_size, cm3
• knosp_scale, 0-4 nivå
• Hardy-Wilson_extension, 0-4 nivå
• Hardy-Wilson_invasion, A-E nivå
• duration_of_surgery, timer
• blood_loss, ml
• Intraoperative_CSF_leakage, 0=NEI 1=JA
• sellar_reconstruction, 0=NEI 1=JA
• nasal_septal_mucosal_flap, 0=NEI 1=JA
• fat_extraction, 0=NEI 1=JA
• artificial_dura_mater, 0=NEI 1=JA
• dura_suturing, 0=NEI 1=JA
• resection_of_the_superior_turbinate, 0=NEI 1=JA
• resection_of_the_middle_turbinate, 0=NEI 1=JA
• nasal_packing, 0=NEI 1=JA
• bilateral_nasal_packing, 0=NEI 1=JA
• type_of_anesthetic_drugs
• dosage_of_anesthetic_drugs
• postoperative_intracranial_hemorrhage, 0=NEI 1=JA
• postoperative_CSF_leakage, 0=NEI 1=JA
• reoperation, 0=NEI 1=JA
• extent_of_tumor_resection, 0=total reseksjon 1=subtotal reseksjon
• tumor_pathology
• postoperative_infection, 0=NEI 1=JA
• daily_Visual_Analogue_Scale
• daily_headache_location
• daily_headache_type, 1=paroksystisk 2=kontinuerlig 3=paroksystisk & kontinuerlig
• daily_headache_duration
• daily_headache_frequency
• daily_headache_associated_symptoms, 1=ekkel 2=oppkast 3=fotofobi og fonofobi
• daily_nasal_passage_patency, 1=Fullstendig patent, 2=mildt obstruert, 3=alvorlig obstruert
• daily_nasal_congestion, 1=Bilateral patency 2=unilateral obstruksjon 3=bilateral
• daily_analgesics _usage, 0=NEI 1=JA
• daily_analgesics_frequency
• daily_analgesics_effect, 1=Fullstendig remisjon 2=Delvis remisjon 3=ingen effekt
• daily_Na, mmol/L
• daily_K, mmol/L
• daily_urine_volume, ml
• postoperative_hormone_level, 0=normal 1=Hypofunksjon 2=Hyperfunksjon
• VAS_1_month, 0-10 poeng
• VAS_3_month, 0-10 poeng
• HIT_1_month, 36-78 poeng
• HIT_3_month, 36-78 poeng
• Postoperative_Olfaction_1_month, 0=NEI 1=JA
• Postoperative_Olfaction_3_month, 0=NEI 1=JA
• Postoperative_Massive_Epistaxis_1_month, 0=NEI 1=JA

• Postoperative_Massive_Epistaxis_3_month, 0=NEI 1=JA

  3. Standard operative prosedyrer for innsamling av klinisk forskningsdata 3.1. Introduksjon Denne standard operative prosedyren (SOP) er designet for å regulere innsamlings- og administrasjonsprosessene av data i prospektive observasjonelle kliniske studier, for å sikre nøyaktigheten, integriteten og påliteligheten av studiens data. Innsamling av klinisk forsøksdata er et avgjørende skritt i evaluering av resultater og må følge SOP-er for å sikre påliteligheten og reproduserbarheten av resultater.

3.2. Datainnsamlingsprosess 3.2.1 Pasientrekruttering og inkludering Pasienter må gjennomgå streng screening før inkludering i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier. Detaljerte opptegnelser av pasientenes grunnleggende informasjon og sykdomstilstand bør opprettholdes for å sikre fullstendigheten og nøyaktigheten av data.

3.2.2 Datainnsamlingsverktøy Papirsaksrapportskjemaer (CRF-er) og elektroniske datainnsamlingssystemer (f.eks. Excel) brukes for datainnsamling. CRF-er bør være fullstendige, nøyaktige og lettforståelige for å sikre enhetlighet av data.

3.2.3 Datainnsamlingsprosedyrer

1. Før dataregistrering bør pasientidentitet og studienummer verifiseres for å unngå informasjonsforvirring.
2. Data bør registreres og legges inn av kvalifiserte forskere for å sikre nøyaktighet og fullstendighet.
3. Dataregistrering bør raskt og nøyaktig reflektere endringer i pasientens tilstand, spesielt utfall-relaterte observasjonsindikatorer.
4. Endring eller sletting av registrerte data er forbudt. Hvis korreksjoner er nødvendige, må de forklares og bekreftes med signatur.
5. Hvis problemer eller manglende data identifiseres under dataregistrering, bør de umiddelbart verifiseres og suppleres med relevant personell for å sikre dataintegriteten og påliteligheten.

3.2.4 Datakilder og innsamlingspunkter Datakilder og innsamlingspunkter bør være tydelig definert, inkludert medisinske journaler, laboratorietester og pasient selvrapporter.

Datakilder: 1. Sykehusets elektroniske journalsystem; 2. Pasient selvrapporter; 3. CRF-skjemaer En forsker registrerer data på papir-CRF, og en annen forsker legger inn dataene i databasen. Databasen inkluderer standardiserte definisjoner og områder for hver variabel.

3.2.5 Datakvalitetsstyring

1. Under datainnsamling bør det utføres kontroller for logisk konsistens, rimelighet og intern og ekstern konsistens for å sikre datakvalitet.
2. Avvikere og manglende data bør merkes og verifiseres, med nødvendige tillegg og korreksjoner utført.
3. Datavalidering bør utføres regelmessig for å sikre nøyaktighet og fullstendighet.
4. Etter at datainnsamling er fullført, bør datarensing og gjennomgang utføres for å korrigere eventuelle problemer og sikre pålitelighet.

3.3. Dataadministrasjon og lagring 3.3.1 Dataadministrasjon For å sikre datasikkerhet og konfidensialitet bør et omfattende dataadministrasjonssystem etableres, inkludert databackup, tilgangskontroll og sikker dataoverføring.

3.3.2 Datalagring Data bør lagres på solid state-disker i en periode på tre år. Sikkerheten og påliteligheten til datalagring må sikres for å opprettholde dataintegriteten og forhindre tap.

3.4. Dataanalyse og rapportering Etter fullføringen av datainnsamling, bør dataanalyse og resultatrapportering utføres. Dataanalyse bør følge statistiske prinsipper og relevante forskrifter for å sikre nøyaktigheten og tolkbarheten av resultater.

3.5. Endringer og revisjoner Denne SOP kan endres eller revideres etter behov, men slike endringer må gjennomgås og godkjennes av ansvarlige myndigheter og umiddelbart kommuniseres til studiemedarbeidere for SOP-oppdateringer.

4. Størrelsesvurdering for utvalg 4.1 Beregningsgrunnlag: Hovedmålet med denne studien er å konstruere en prediktiv modell for korttids postoperativ hodepine. Utvalgsstørrelsesberegningen er basert på den allment aksepterte standarden for utvikling av kliniske prediksjonsmodeller - hendelser per variabel (EPV). Spesifikt kreves minst 10 positive utfallshendelser for hver prediktorvariabel som skal undersøkes, for å sikre stabiliteten og påliteligheten til modellen.

4.2 Parameterinnstillinger:

• Forventede positive utfallshendelser: Basert på foreløpige observasjoner og litteratur, er andelen pasienter som forventes å oppleve moderat til alvorlig hodepine (VAS ≥ 4) postoperativt omtrent 25%.
• Antall prediktorvariabler: I utgangspunktet vil omtrent 5-6 potensielle prediktorvariabler (inkludert generell informasjon, preoperativ, intraoperativ og postoperativ variabler) inkluderes i modellen.

4.3 Utvalgsstørrelsesestimat:

• Påkrevde positive hendelser: 12 variabler × 10 EPV = 120 hendelser.
• Total utvalgsstørrelse: Påkrevde positive hendelser / Forventet forekomstrate = 120 / 0,25 = 480 tilfeller.

4.4 Endelig utvalgsstørrelsesbestemmelse: Med tanke på 1-års studieperioden (desember 2025 - desember 2026) og det enkelt-senter-naturen til denne studien, basert på vårt senters årlige kirurgiske volum (over 1100 tilfeller) og gjennomførbarhet, samtidig som statistisk styrke sikres, er målutvalgsstørrelsen satt til 500 tilfeller. Med denne utvalgsstørrelsen, selv om forekomstraten av positive hendelser er litt lavere enn forventet (f.eks. 20%), vil det fortsatt generere 100 positive hendelser, som oppfyller det grunnleggende kravet om EPV ≥ 10 og sikrer nøyaktigheten av modellkonstruksjon.

5. Plan for manglende data. For å håndtere manglende data og variabelutvalg, vil følgende metoder bli tatt i bruk: 5.1 Multippel imputasjon: Manglende verdier for sekundære variabler vil bli imputert for å utnytte all tilgjengelig datainformasjon fullt ut.

5.2 Eksklusjonskriterier Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier etter inkludering vil få sine data ekskludert og ikke inkludert i den endelige analysen

1. Den postoperativa patologien bekrefter at svulsten ikke er av hypofyseopprinnelse.
2. Pasienten overføres til intensivavdeling for alvorlige komplikasjoner (som intrakranielt blødning eller intrakraniell infeksjon), noe som resulterer i manglende evne til å gjennomføre standardiserte daglige smertevurderinger i mer enn 48 timer.
3. Det er et alvorlig tap av postoperativ klinisk data, med en manglende rate av nøkkelvariabler (som den primære utfallsmålingen, VAS-poengsum) som overstiger 20%.
4. Pasienten eller deres familie frivillig ber om å trekke seg fra studien under oppfølgingsperioden.

6. Statistisk analyse 6.1 Statistisk programvare: All statistisk analyse vil bli utført ved bruk av R (versjon 4.3.0 eller høyere) eller IBM SPSS Statistics (versjon 26.0 eller høyere). En tosidig test vil bli brukt, med P < 0,05 ansett som statistisk signifikant.

6.2 Analysedatasett:

• Fullstendig analysesett: Dette settet inkluderer alle deltakere som ga informert samtykke og fullførte minst en postoperativ VAS-vurdering. Det vil primært brukes for beskrivende statistikk og analyse av mønstre for manglende data.
• Fullstendig tilsakssett: Dette datasettet, brukt for prediktiv modellkonstruksjon og primære analyser, inkluderer tilfeller uten manglende verdier for nøkkelvariabler. For sekundære variabler vil manglende verdier håndteres ved bruk av multippel imputasjon.

6.3 Statistiske analysemetoder: 6.3.1 Beskrivende statistikk:

• Kontinuerlig data: Normalfordelt data vil bli beskrevet ved bruk av gjennomsnitt ± standardavvik og analysert med t-tester eller variansanalyse (ANOVA). Ikke-normalfordelt data vil bli beskrevet ved bruk av median (interkvartilområde) og analysert med Mann-Whitney U-tester eller Kruskal-Wallis H-tester.
• Kategorisk data: Data vil presenteres som antall (prosent) og analyseres ved bruk av kjikvadrat (χ²) tester eller Fishers eksakte tester.

6.3.2 Prediktiv modellkonstruksjon og validering (for hovedmålet):

• Variabelutvalg: Univariat analyse vil først utføres, med variabler som har P < 0,1 inkludert i multivariat analyse. For å håndtere overtilpasning og multikollinearitet, vil LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) regresjon brukes for variabelutvalg.
• Modellkonstruksjon: Variabler valgt av LASSO vil inkluderes i en multivariat logistisk regresjonsmodell, med forekomsten av moderat til alvorlig postoperativ hodepine (VAS ≥ 4) som den avhengige variabelen. Oddsforhold og deres 95% konfidensintervaller for hver uavhengig variabel vil beregnes.
• Modell ytelsesvurdering:
• Diskriminering: Mottaker opererende karakteristikk (ROC) kurver vil plottes, og området under kurven (AUC) vil beregnes for å vurdere diskriminering.
• Kalibrering: Kalibreringskurver vil tegnes, og Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test vil brukes for å evaluere konsistensen mellom predikerte sannsynligheter og faktisk observerte sannsynligheter.
• Intern validering: Bootstrap resampling (1000 ganger) vil brukes for intern validering av modellen, beregning av optimism-korrigert AUC for å vurdere modellens generaliserbarhet.

6.3.3 Korrelasjonsanalyse (for sekundære mål):

• Spearmans rangkorrelasjonsanalyse vil brukes for å undersøke korrelasjonen mellom den høyeste postoperative VAS-poengsummen og HIT-6-poengsummer ved 1 og 3 måneder postoperativt.