Une étude visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité de l'INCA033989 après administration sous-cutanée ou intraveineuse chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion :

• Capacité à comprendre les procédures de l'étude, fournir un consentement éclairé signé (ICF) et se conformer à toutes les exigences du protocole.
• Personne en bonne santé, âgée de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature de l'ICF, sans antécédents médicaux significatifs passés ou actuels.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kg/m² inclus au moment du dépistage. Note : Jusqu'à 25 % des participants de chaque cohorte peuvent être inclus avec un IMC > 30 à ≤ 32,0 kg/m².
• Aucun résultat cliniquement significatif lors du dépistage et de l'admission (Jour -1) pour les évaluations (par exemple, clinique, biologie, signes vitaux, ECG). Les tests dont les résultats ne satisfont pas aux critères d'éligibilité peuvent être répétés une fois pendant le dépistage.
• Capacité à recevoir le médicament de l'étude par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) conformément aux exigences du protocole.
• Volonté d'éviter une grossesse ou de procréer.
• Capacité à comprendre et volonté de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude (y compris la confinement sur le site clinique et les restrictions d'activité physique, d'utilisation de drogues récréatives, d'alcool et de médicaments).

Critères d'exclusion :

• Antécédents de troubles rhumatologiques/auto-immuns, à l'exception d'un eczéma mineur et d'une rosacée.
• Les participants dont les valeurs de laboratoire sont en dehors de l'intervalle de référence normal lors du dépistage ou de l'admission (voir l'annexe B pour les analyses requises), y compris l'hémoglobine, la numération leucocytaire, la numération plaquettaire ou la numération des neutrophiles absolus, seront évalués par l'investigateur ou un délégué qualifié pour leur signification clinique et leur éligibilité.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire cutané guéri, d'un carcinome canalaire in situ ou d'un cancer de la prostate de score de Gleason 6.
• Toute chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang ou participation à une étude clinique (à l'exception d'une visite de dépistage) dans les 4 semaines précédant le dépistage (dans les 2 semaines pour un don de plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 mois précédant l'admission (Jour -1).
• Maladie infectieuse chronique ou active actuelle nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux, y compris une tuberculose latente préalablement traitée.
• Test positif pour le VHB, le VHC ou le VIH lors du dépistage. Les participants présentant des résultats sérologiques compatibles avec une immunisation antérieure contre le VHB ou une infection par le VHB résolue (par exemple, anti-HBs isolés ou anti-HBc positifs avec antigène HBs négatif) peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Antécédents d'œdème chronique ou récurrent ou d'affections allergiques cliniquement significatives, y compris l'urticaire, la rhinoconjonctivite allergique, l'atopie saisonnière, l'allergie alimentaire ou l'allergie au latex.
• Antécédents d'alcoolisme ou consommation significative d'alcool (médicale ou autodéclarée) dans les 3 mois précédant le dépistage, définie comme une consommation régulière d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités pour les femmes (1 unité = une demi-pinte de bière ou un shot de 25 mL d'alcool à 40 %, 1,5-2 unités = un verre de vin de 125 mL).
• Consommation d'alcool dans les 72 heures précédant l'admission (Jour -1).
• Réception de tout vaccin contre la COVID-19 ou de tout vaccin vivant (y compris atténué) dans les 3 mois précédant le dépistage ou besoin anticipé de tels vaccins pendant l'étude.
• Test urinaire positif à l'éthanol ou dépistage urinaire positif pour des substances d'abus non attribuées à des médicaments concomitants autorisés ou à des sources alimentaires.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament de l'étude avec un autre médicament expérimental ou participation actuelle/inscription à une autre étude de médicament expérimental ou de produit expérimental.
• Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction d'hypersensibilité sévère à toute thérapie biologique ou médicament injectable.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses cliniquement significatives (par exemple, anaphylaxie, hépatotoxicité), selon l'appréciation de l'investigateur.
• Hypersensibilité connue ou réaction allergique sévère à l'un des composants ou excipients de l'INCA033989 (par exemple, polysorbate 80, tampon citrate), comme documenté dans la brochure d'investigation (IB).
• Hypersensibilité connue, allergie ou antécédents de réactions cutanées significatives aux adhésifs médicaux ou aux dispositifs médicaux à dos adhésif. Cela inclut, sans s'y limiter, les réactions aux rubans adhésifs, bandages, pansements adhésifs et patchs cutanés, y compris les produits à base d'acrylique.
• Antécédents de consommation de tabac ou d'utilisation de produits contenant de la nicotine dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (y compris les contraceptifs hormonaux) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude, ou utilisation de médicaments/produits sans ordonnance (y compris les minéraux, préparations à base de plantes, phytothérapeutiques ou d'origine végétale) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament de l'étude. L'utilisation occasionnelle d'acétaminophène à dose standard, d'ibuprofène et de vitamines à dose standard est autorisée. Les mégadoses de vitamines ou de compléments alimentaires ne sont pas autorisées.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer pleinement au protocole de l'étude (y compris l'administration du médicament de l'étude et la participation aux visites requises), présenter un risque de sécurité significatif pour le participant, ou compromettre l'intégrité des données de l'étude ou leur interprétation.
• Antécédents de formation de chéloïdes ou de cicatrisation hypertrophique, ce qui peut augmenter le risque de réactions au site d'injection (ISR) après l'administration d'une dose SC, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Tatouages abdominaux ou cicatrices au site d'injection.

D'autres critères d'inclusion/d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.