Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku INCA033989 po subkutánní nebo intravenózní aplikaci u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět postupům studie, poskytnout podepsaný informovaný souhlas (ICF) a dodržovat všechny požadavky Protokolu.
• Zdraví jedinci ve věku od 18 do 55 let včetně v době podpisu ICF, bez významné minulé nebo současné lékařské anamnézy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m² včetně při screeningu.
  Poznámka: Až 25 % účastníků v každé kohortě může být zařazeno s BMI > 30 až ≤ 32,0 kg/m².
• Žádné klinicky významné nálezy během screeningu a příjezdu (den -1) pro hodnocení (např. klinické, laboratorní, vitální funkce, EKG).
  Testy s výsledky nesplňujícími požadavky způsobilosti mohou být během screeningu jednou zopakovány.
• Schopnost přijímat studijní léčivo intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) podle požadavků Protokolu.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo zplození dětí.
• Schopnost porozumět a ochota dodržovat postupy a omezení studie (včetně pobytu na klinickém pracovišti a omezení fyzické aktivity, užívání rekreačních drog, alkoholu a léků).

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza revmatologických/autoimunitních onemocnění, s výjimkou mírného ekzému a růžovky.
• Účastníci s laboratorními hodnotami mimo normální referenční rozmezí při screeningu nebo příjezdu (viz Příloha B pro požadované analytiky), včetně hemoglobinu, počtu leukocytů, počtu trombocytů nebo absolutního počtu neutrofilů, budou vyšetřeni na klinickou významnost a způsobilost vyšetřovatelem nebo kvalifikovaným zástupcem.
• Anamnéza malignity do 5 let před screeningem, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo prostatického karcinomu Gleason 6.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem.
• Darování krve do krevní banky nebo účast na klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů před screeningem (do 2 týdnů pouze pro darování plazmy).
• Transfuze krve do 4 měsíců před příjezdem (den -1).
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antimykotickou nebo antivirovou terapii, včetně dříve léčené latentní tuberkulózy.
• Pozitivní test na HBV, HCV nebo HIV při screeningu.
  Účastníci se sérologickými nálezy odpovídajícími předchozí HBV imunizaci nebo vyléčené HBV infekci (např. izolovaná anti HBs nebo anti-HBc pozitivita s negativním HBsAg) mohou být zařazeni dle uvážení vyšetřovatele.
• Anamnéza chronického nebo recidivujícího edému nebo klinicky významných alergických stavů, včetně kopřivky, alergické rinokonjunktivitidy, sezónní atopie, potravinové alergie nebo alergie na latex.
• Anamnéza alkoholismu nebo významného užívání alkoholu (lékařsky nebo vlastní hlášení) do 3 měsíců před screeningem, definovaného jako pravidelné požívání alkoholu > 21 jednotek týdně pro muže a > 14 jednotek pro ženy (1 jednotka = půl pinty piva nebo 25 ml panáku 40% lihoviny, 1,5-2 jednotky = 125 ml sklenice vína).
• Konzumace alkoholu do 72 hodin před příjezdem (den -1).
• Podání jakékoli vakcíny proti COVID-19 nebo jakékoli živé (včetně atenuované) vakcíny do 3 měsíců před screeningem nebo očekávaná potřeba takových vakcín během studie.
• Pozitivní močový test na ethanol nebo pozitivní močový test na drogy zneužívání, které nelze připsat povoleným souběžným lékům nebo dietním zdrojům.
• Současná léčba nebo léčba do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva jiným investigačním lékem nebo současné zařazení/účast v jiné studii s investigačním léčivem nebo investigačním produktem.
• Anamnéza anafylaxe nebo závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli biologickou terapii nebo injekční léčivo.
• Anamnéza klinicky významných lékových alergií (např. anafylaxe, hepatotoxicita), podle posouzení vyšetřovatele.
• Známá hypersenzitivita nebo závažná alergická reakce na kteroukoli složku INCA033989 nebo pomocné látky (např. polysorbát 80, citrátový pufr), jak je uvedeno v IB.
• Známá hypersenzitivita, alergie nebo anamnéza významných kožních reakcí na lékařské lepidla nebo zdravotnické prostředky s lepicí vrstvou.
  To zahrnuje, ale není omezeno na reakce na lepicí pásky, obvazy, náplasti a kožní náplasti včetně produktů na bázi akrylátu.
• Anamnéza užívání tabáku nebo produktů obsahujících nikotin do 2 týdnů před screeningem.
• Užívání léků na předpis (včetně hormonálních kontraceptiv) do 14 dnů před podáním studijního léčiva, nebo užívání volně prodejných léků/produktů (včetně minerálů, bylinných, fytoterapeutických nebo rostlinných přípravků) do 7 dnů před podáním studijního léčiva.
  Občasné užívání standardních dávek paracetamolu, ibuprofenu a standardních dávek vitamínů je povoleno.
  Megadávky vitamínů nebo doplňků nejsou přípustné.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
• Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může narušit schopnost účastníka plně dodržovat Protokol studie (včetně podání studijního léčiva a účasti na požadovaných návštěvách), představuje pro účastníka významné bezpečnostní riziko nebo ohrožuje integritu studijních dat nebo jejich interpretaci.
• Anamnéza keloidní tvorby nebo hypertrofických jizev, což může zvýšit riziko lokálních reakcí v místě vpichu (ISR) po podání SC dávky, podle posouzení vyšetrovatele.
• Břišní tetování nebo jizvy v místě vpichu.

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.