Um Estudo para Avaliar a Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade do INCA033989 após Administração Subcutânea ou Intravenosa em Participantes Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Capacidade de compreender os procedimentos do estudo, fornecer um consentimento informado assinado e cumprir todos os requisitos do Protocolo.
• Indivíduos saudáveis, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado, sem historial médico significativo passado ou atual.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/m², inclusive, no momento do rastreio. Nota: Até 25% dos participantes em cada coorte podem ser inscritos com um IMC > 30 a ≤ 32,0 kg/m².
• Sem achados clinicamente significativos durante o rastreio e o check-in (Dia -1) nas avaliações (por exemplo, clínicas, laboratoriais, sinais vitais, ECG). Testes com resultados que não cumpram os requisitos de elegibilidade podem ser repetidos uma vez durante o rastreio.
• Capacidade de receber o medicamento do estudo por via intravenosa ou subcutânea de acordo com os requisitos do Protocolo.
• Disposição para evitar a gravidez ou a paternidade.
• Capacidade de compreender e disposição para cumprir os procedimentos e restrições do estudo (incluindo confinamento no local clínico e restrições de atividade física, uso de drogas recreativas, álcool e medicamentos).

Critérios de Exclusão:

• Historial de doenças reumatológicas/autoimunes, exceto eczema ligeiro e rosácea.
• Participantes com valores laboratoriais fora do intervalo de referência normal no rastreio ou no check-in (ver Apêndice B para os analitos necessários), incluindo hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos, serão avaliados quanto à significância clínica e elegibilidade pelo investigador ou representante qualificado.
• Historial de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele curado, carcinoma ductal in situ ou cancro da próstata Gleason 6.
• Qualquer cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
• Doação de sangue a um banco de sangue ou participação num estudo clínico (exceto uma visita de rastreio) nas 4 semanas anteriores ao rastreio (dentro de 2 semanas apenas para doação de plasma).
• Transfusão de sangue nos 4 meses anteriores ao check-in (Dia -1).
• Doença infeciosa crónica ou ativa atual que requeira terapia sistémica com antibióticos, antifúngicos ou antivirais, incluindo tuberculose latente previamente tratada.
• Teste positivo para HBV, HCV ou VIH no rastreio. Participantes com achados serológicos consistentes com imunização prévia contra HBV ou infeção por HBV resolvida (por exemplo, anti-HBs isolado ou anti-HBc positivo com HBsAg negativo) podem ser incluídos a critério do investigador.
• Historial de edema crónico ou recorrente ou condições alérgicas clinicamente significativas, incluindo urticária, rinoconjuntivite alérgica, atopia sazonal, alergia alimentar ou alergia ao látex.
• Historial de alcoolismo ou uso significativo de álcool (médico ou auto-reportado) nos 3 meses anteriores ao rastreio, definido como consumo regular de álcool > 21 unidades por semana para homens e > 14 unidades para mulheres (1 unidade = meia caneca de cerveja ou um shot de 25 mL de bebida espirituosa a 40%, 1,5-2 unidades = um copo de 125 mL de vinho).
• Consumo de álcool nas 72 horas anteriores ao check-in (Dia -1).
• Receção de quaisquer vacinas contra a COVID-19 ou qualquer vacina viva (incluindo atenuada) nos 3 meses anteriores ao rastreio ou necessidade antecipada de tais vacinas durante o estudo.
• Teste de urina positivo para etanol ou teste de drogas na urina positivo para substâncias de abuso não atribuídas a medicações concomitantes permitidas ou fontes alimentares.
• Tratamento atual ou tratamento nos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo com outro medicamento em investigação ou inscrição/participação atual noutro estudo de medicamento ou produto em investigação.
• Historial de anafilaxia ou reação de hipersensibilidade grave a qualquer terapia biológica ou medicamento injetável.
• Historial de alergias medicamentosas clinicamente significativas (por exemplo, anafilaxia, hepatotoxicidade), conforme determinado pelo investigador.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica grave a qualquer um dos componentes ou excipientes do INCA033989 (por exemplo, polissorbato 80, tampão de citrato), conforme documentado no IB.
• Hipersensibilidade conhecida, alergia ou historial de reações cutâneas significativas a adesivos médicos ou dispositivos médicos com suporte adesivo. Isto inclui, mas não se limita a, reações a fitas adesivas, ligaduras, pensos rápidos e adesivos cutâneos, incluindo produtos à base de acrílico.
• Historial de uso de tabaco ou uso de produtos contendo nicotina nas 2 semanas anteriores ao rastreio.
• Uso de medicamentos prescritos (incluindo contraceptivos hormonais) nos 14 dias anteriores à administração do medicamento do estudo, ou uso de medicamentos/produtos não prescritos (incluindo minerais, preparações herbais, fitoterapêuticas ou de origem vegetal) nos 7 dias anteriores à administração do medicamento do estudo. Uso ocasional de paracetamol em dose padrão, ibuprofeno e vitaminas em dose padrão é permitido. Megadoses de vitaminas ou suplementos não são permitidas.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a capacidade do participante de cumprir totalmente o Protocolo do estudo (incluindo administração do medicamento do estudo e comparecimento nas visitas obrigatórias), representar um risco significativo de segurança para o participante ou comprometer a integridade dos dados do estudo ou sua interpretação.
• Historial de formação de queloides ou cicatrizes hipertróficas, que podem aumentar o risco de reações no local da injeção após a administração da dose subcutânea, conforme determinado pelo investigador.
• Tatuagens abdominais ou cicatrizes no local da injeção.

Podem aplicar-se outros Critérios de Inclusão/Exclusão definidos no protocolo.