Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von INCA033989 nach subkutaner oder intravenöser Verabreichung bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, die Studienabläufe zu verstehen, eine unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) abzugeben und alle Protokollanforderungen einzuhalten.
• Gesund, im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF, ohne wesentliche medizinische Vorgeschichte oder aktuelle Erkrankungen.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0 kg/m² (einschließlich) beim Screening.
  Hinweis: Bis zu 25 % der Teilnehmer in jeder Kohorte können mit einem BMI > 30 bis ≤ 32,0 kg/m² eingeschlossen werden.
• Keine klinisch signifikanten Befunde während des Screenings und des Check-ins (Tag -1) bei den Bewertungen (z. B. klinisch, Labor, Vitalzeichen, EKG).
  Tests mit Ergebnissen, die die Zulassungsvoraussetzungen nicht erfüllen, können einmal während des Screenings wiederholt werden.
• Fähigkeit, das Studienmedikament gemäß den Protokollanforderungen intravenös (IV) oder subkutan (SC) zu erhalten.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden.
• Fähigkeit, die Studienabläufe und Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten (einschließlich Aufenthalt in der klinischen Einrichtung und Einschränkungen bei körperlicher Aktivität, Konsum von Freizeitdrogen, Alkohol und Medikamenten).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von rheumatologischen/autoimmunen Erkrankungen, mit Ausnahme von leichter Ekzemen und Rosazea.
• Teilnehmer mit Laborwerten außerhalb des normalen Referenzbereichs beim Screening oder Check-in (siehe Anhang B für die erforderlichen Analyte), einschließlich Hämoglobin, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl oder absoluter Neutrophilenzahl, werden vom Prüfarzt oder einem qualifizierten Vertreter auf klinische Signifikanz und Eignung bewertet.
• Vorgeschichte von Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, duktales Carcinoma in situ oder Prostatakrebs mit Gleason-Score 6.
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Blutspende an eine Blutbank oder Teilnahme an einer klinischen Studie (außer einem Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (innerhalb von 2 Wochen nur für Plasmaspende).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Monaten vor dem Check-in (Tag -1).
• Chronische oder aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich zuvor behandelter latenter Tuberkulose.
• Positiver Test auf HBV, HCV oder HIV beim Screening.
  Teilnehmer mit serologischen Befunden, die mit einer früheren HBV-Impfung oder ausgeheilter HBV-Infektion übereinstimmen (z. B. isolierte Anti-HBs- oder Anti-HBc-Positivität mit negativem HBsAg), können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
• Vorgeschichte von chronischen oder rezidivierenden Ödemen oder klinisch signifikanten allergischen Erkrankungen, einschließlich Urtikaria, allergischer Rhinokonjunktivitis, saisonaler Atopie, Nahrungsmittelallergie oder Latexallergie.
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder signifikantem Alkoholkonsum (medizinisch oder selbst berichtet) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, definiert als regelmäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche für Männer und > 14 Einheiten für Frauen (1 Einheit = ein halber Pint Bier oder ein 25-mL Shot 40%iger Spirituosen, 1,5-2 Einheiten = 125-mL Glas Wein).
• Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in (Tag -1).
• Erhalt von COVID-19-Impfstoffen oder Lebendimpfstoffen (einschließlich abgeschwächter) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder erwarteter Bedarf für solche Impfstoffe während der Studie.
• Positiver Urintest auf Ethanol oder positiver Urindrogentest auf Suchtmittel, die nicht auf zugelassene Begleitmedikationen oder Nahrungsquellen zurückzuführen sind.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfpräparat oder aktuelle Einschreibung/Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Prüfproduktstudie.
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer Überempfindlichkeitsreaktion auf eine biologische Therapie oder injizierbare Medikamente.
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arzneimittelallergien (z. B. Anaphylaxie, Hepatotoxizität), nach Ermessen des Prüfarztes.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere allergische Reaktion auf einen der INCA033989-Bestandteile oder Hilfsstoffe (z. B. Polysorbat 80, Citratpuffer), wie im IB dokumentiert.
• Bekannte Überempfindlichkeit, Allergie oder Vorgeschichte von signifikanten Hautreaktionen auf medizinische Klebstoffe oder medizinische Geräte mit Klebeband.
  Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Reaktionen auf Klebebänder, Verbände, Pflaster und Hautpflaster einschließlich Acrylat-basierter Produkte.
• Vorgeschichte von Tabakkonsum oder Konsum nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich hormoneller Verhütungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Einnahme von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten (einschließlich Mineralien, Kräuter-, phytotherapeutische oder pflanzliche Präparate) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
  Gelegentliche Einnahme von Standarddosen Paracetamol, Ibuprofen und Standarddosen Vitaminen ist erlaubt.
  Megadosen Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel sind nicht zulässig.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, das Studienprotokoll vollständig einzuhalten (einschließlich Verabreichung des Studienmedikaments und Teilnahme an erforderlichen Besuchen), ein erhebliches Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellt oder die Integrität der Studiendaten oder deren Interpretation beeinträchtigt.
• Vorgeschichte von Keloidbildung oder hypertropher Narbenbildung, die nach Ermessen des Prüfarztes das Risiko für Injektionsstellenreaktionen (ISR) nach SC-Verabreichung erhöhen kann.
• Bauchtätowierungen oder Narben an der Injektionsstelle.

Weitere protokollspezifische Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.