Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di INCA033989 dopo somministrazione sottocutanea o endovenosa in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere le procedure dello studio, fornire un consenso informato firmato (ICF) e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• In buona salute, età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, al momento della firma dell'ICF, senza anamnesi medica significativa passata o attuale.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m², inclusi, allo screening. Nota: fino al 25% dei partecipanti in ciascuna coorte può essere arruolato con un BMI > 30 a ≤ 32,0 kg/m².
• Nessun reperto clinicamente significativo durante lo screening e il check-in (Giorno -1) per le valutazioni (ad esempio, cliniche, di laboratorio, segni vitali, ECG). Gli esami con risultati che non soddisfano i requisiti di idoneità possono essere ripetuti una volta durante lo screening.
• Capacità di ricevere il farmaco in studio tramite somministrazione endovenosa (IV) o sottocutanea (SC) secondo i requisiti del protocollo.
• Disponibilità a evitare gravidanze o concepire figli.
• Capacità di comprendere e disponibilità a rispettare le procedure e le restrizioni dello studio (incluso il confinamento presso il sito clinico e le restrizioni all'attività fisica, all'uso di droghe ricreative, alcol e farmaci).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di disturbi reumatologici/autoimmuni, ad eccezione di eczema minore e rosacea.
• I partecipanti con valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento normale allo screening o al check-in (vedere Appendice B per gli analiti richiesti), inclusi emoglobina, conta dei globuli bianchi, conta delle piastrine o conta assoluta dei neutrofili, saranno valutati per significatività clinica e idoneità dallo sperimentatore o dal delegato qualificato.
• Anamnesi di neoplasia maligna entro 5 anni dallo screening, con l'eccezione di carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle guarito, carcinoma duttale in situ o carcinoma prostatico Gleason 6.
• Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue o partecipazione a uno studio clinico (tranne una visita di screening) entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per la donazione di plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 mesi dal check-in (Giorno -1).
• Malattia infettiva cronica o attualmente attiva che richiede terapia antibiotica, antimicotica o antivirale sistemica, inclusa tubercolosi latente precedentemente trattata.
• Test positivo per HBV, HCV o HIV allo screening. I partecipanti con reperti sierologici coerenti con precedente immunizzazione HBV o infezione HBV risolta (ad esempio, anti HBs isolati o positività anti-HBc con HBsAg negativo) possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Anamnesi di edema cronico o ricorrente o condizioni allergiche clinicamente significative, inclusa orticaria, rinocongiuntivite allergica, atopia stagionale, allergia alimentare o allergia al lattice.
• Anamnesi di alcolismo o consumo significativo di alcol (medico o auto-riferito) entro 3 mesi dallo screening, definito come consumo regolare di alcol > 21 unità a settimana per maschi e > 14 unità per femmine (1 unità = mezza pinta di birra o un bicchierino da 25 mL di superalcolico al 40%, 1,5-2 unità = un bicchiere da 125 mL di vino).
• Consumo di alcol entro 72 ore prima del check-in (Giorno -1).
• Ricezione di qualsiasi vaccino COVID-19 o qualsiasi vaccino vivo (inclusi attenuati) entro 3 mesi prima dello screening o necessità prevista di tali vaccini durante lo studio.
• Test delle urine positivo per etanolo o test delle urine positivo per sostanze d'abuso non attribuibili a farmaci concomitanti consentiti o fonti dietetiche.
• Trattamento attuale o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o arruolamento/partecipazione attuale a un altro studio con farmaco sperimentale o prodotto sperimentale.
• Anamnesi di anafilassi o grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi terapia biologica o farmaco iniettabile.
• Anamnesi di allergie farmacologicamente significative (ad esempio, anafilassi, epatotossicità), come determinato dallo sperimentatore.
• Ipersensibilità nota o grave reazione allergica a qualsiasi componente o eccipiente di INCA033989 (ad esempio, polisorbato 80, tampone citrato), come documentato nell'IB.
• Ipersensibilità nota, allergia o anamnesi di reazioni cutanee significative ad adesivi medici o dispositivi medici con supporto adesivo. Ciò include, ma non si limita a, reazioni a nastri adesivi, bende, cerotti e cerotti cutanei inclusi prodotti a base acrilica.
• Anamnesi di uso di tabacco o uso di prodotti contenenti nicotina entro 2 settimane dallo screening.
• Uso di farmaci da prescrizione (inclusi contraccettivi ormonali) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, o uso di farmaci/prodotti da banco (inclusi minerali, preparati erboristici, fitoterapici o di origine vegetale) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo a dosaggio standard, ibuprofene e vitamine a dosaggio standard. Le megadosi di vitamine o integratori non sono consentite.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di rispettare pienamente il protocollo dello studio (inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite richieste), rappresentare un rischio significativo per la sicurezza del partecipante o compromettere l'integrità dei dati dello studio o la loro interpretazione.
• Anamnesi di formazione di cheloidi o cicatrici ipertrofiche, che possono aumentare il rischio di reazioni nel sito di iniezione (ISR) dopo somministrazione SC, come determinato dallo sperimentatore.
• Tatuaggi addominali o cicatrici nel sito di iniezione.

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.