Een onderzoek naar de evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van INCA033989 na subcutane of intraveneuze toediening bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Vermogen om de studievoorwaarden te begrijpen, een ondertekende geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te verstrekken en te voldoen aan alle protocolvereisten.
• Gezond, leeftijd 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de ICF, zonder significante medische voorgeschiedenis.
• Body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m², inclusief, tijdens screening.
  Opmerking: Tot 25% van de deelnemers in elke cohort kan worden ingeschreven met een BMI > 30 tot ≤ 32,0 kg/m².
• Geen klinisch significante bevindingen tijdens screening en check-in (dag -1) voor evaluaties (bijv. klinisch, laboratorium, vitale functies, ECG).
  Tests met resultaten die niet voldoen aan de inclusiecriteria mogen één keer worden herhaald tijdens screening.
• Vermogen om het studiegeneesmiddel te ontvangen via intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening volgens protocolvereisten.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te voorkomen.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om te voldoen aan studieprocedures en beperkingen (inclusief verblijf op de klinische locatie en beperkingen van fysieke activiteit, gebruik van recreatieve drugs, alcohol en medicatie).

Exclusiecriteria:

• Voorgeschiedenis van reumatologische/auto-immuunziekten, met uitzondering van milde eczeem en rosacea.
• Deelnemers met laboratoriumwaarden buiten het normale referentiebereik tijdens screening of check-in (zie bijlage B voor vereiste analieten), inclusief hemoglobine, WBC-telling, bloedplaatjestelling of absolute neutrofielentelling, worden door de onderzoeker of gekwalificeerde gemachtigde geëvalueerd op klinische significantie en geschiktheid.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoma in situ, of prostaatkanker met Gleason-score 6.
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
• Bloeddonatie aan een bloedbank of deelname aan een klinische studie (behalve een screeningsbezoek) binnen 4 weken voorafgaand aan screening (binnen 2 weken voor alleen plasma-donatie).
• Bloedtransfusie binnen 4 maanden voorafgaand aan check-in (dag -1).
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale therapie vereist, inclusief eerder behandeld latente tuberculose.
• Positieve test voor HBV, HCV of HIV tijdens screening.
  Deelnemers met serologische bevindingen die consistent zijn met eerdere HBV-immunisatie of opgeloste HBV-infectie (bijv. geïsoleerde anti-HBs of anti-HBc-positiviteit met negatieve HBsAg) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden geïncludeerd.
• Voorgeschiedenis van chronisch of recidiverend oedeem of klinisch significante allergische aandoeningen, inclusief urticaria, allergische rhinoconjunctivitis, seizoensgebonden atopie, voedselallergie of latexallergie.
• Voorgeschiedenis van alcoholisme of significant alcoholgebruik (medisch of zelfgerapporteerd) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, gedefinieerd als regelmatige alcoholconsumptie > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden voor vrouwen (1 eenheid = een half pint bier of een 25 ml shot van 40% sterke drank, 1,5-2 eenheden = 125 ml glas wijn).
• Alcoholconsumptie binnen 72 uur voorafgaand aan check-in (dag -1).
• Ontvangst van COVID-19-vaccins of levende (inclusief verzwakte) vaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of verwachte behoefte aan dergelijke vaccins tijdens de studie.
• Positieve urinetest voor ethanol of positieve urinedrugsscreening voor middelen van misbruik die niet kunnen worden toegeschreven aan toegestane gelijktijdige medicatie of voedingsbronnen.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel met een ander onderzoeksgeneesmiddel of huidige inschrijving/deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksproduct.
• Voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige overgevoeligheidsreactie op biologische therapie of injecteerbaar geneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergieën (bijv. anafylaxie, hepatotoxiciteit), zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige allergische reactie op een van de INCA033989-componenten of hulpstoffen (bijv. polysorbaat 80, citraatbuffer), zoals gedocumenteerd in de IB.
• Bekende overgevoeligheid, allergie of voorgeschiedenis van significante huidreacties op medische lijmen of medische hulpmiddelen met lijmrug.
  Dit omvat maar is niet beperkt tot reacties op kleefband, verband, pleisters en huidpleisters inclusief op acryl gebaseerde producten.
• Voorgeschiedenis van tabaksgebruik of gebruik van nicotinebevattende producten binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
• Gebruik van voorgeschreven medicatie (inclusief hormonale anticonceptiva) binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het studiegeneesmiddel, of gebruik van niet-voorgeschreven medicatie/producten (inclusief mineralen, kruiden-, fytotherapeutische of plantaardige preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het studiegeneesmiddel.
  Incidenteel gebruik van standaarddosis paracetamol, ibuprofen en standaarddosis vitamines is toegestaan.
  Megadoses vitamines of supplementen zijn niet toegestaan.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, kan interfereren met het vermogen van de deelnemer om volledig te voldoen aan het studieprotocol (inclusief toediening van het studiegeneesmiddel en aanwezigheid bij vereiste bezoeken), een significant veiligheidsrisico voor de deelnemer vormt, of de integriteit van de studiedata of interpretatie ervan in gevaar brengt.
• Voorgeschiedenis van keloïdvorming of hypertrofische littekens, wat het risico op injectieplaatsreacties (ISRs) na SC-dosis toediening kan verhogen, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Buiktatoeages of littekens op de injectieplaats.

Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.