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Inhibiteurs ABL/JAK avec chimiothérapie et vénétoclax pour la LAL de type Ph

10 mai 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Étude exploratoire de phase II, ouverte, à un seul bras, des inhibiteurs de kinases ABL et JAK avec chimiothérapie et vénétoclax chez les patients adultes atteints de LAL de type Ph

Cette étude exploratoire de phase II, ouverte, non randomisée, à bras unique, vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association d'inhibiteurs de tyrosine kinase spécifiques à une voie avec la chimiothérapie et le vénétoclax chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de type Ph. Les patients sont stratifiés selon l'altération génétique : ceux présentant des fusions de classe ABL (ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB) reçoivent de l'olverembatinib, tandis que ceux présentant des altérations de la voie JAK (réarrangement de CRLF2, mutation/fusion de JAK, fusion d'EPOR, délétion de SH2B3, mutation d'IL7R) reçoivent du ruxolitinib. Les deux groupes suivent une thérapie séquentielle d'induction, de consolidation, d'intensification et de maintenance conformément au protocole.

Le critère d'évaluation principal est le taux de rémission complète avec maladie résiduelle minimale (MRD) négative en cytométrie en flux (CR MRD-) à 3 mois après la thérapie d'induction. Les critères d'évaluation secondaires incluent le taux global de rémission complète, le taux de CR MRD- négative par NGS à 3 mois, la survie globale (OS), la survie sans maladie (DFS), la survie sans rechute (RFS), l'incidence cumulative de rechute et la mortalité à 60 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

92

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Blood Diseases Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥14 ans et ≤60 ans, quel que soit le sexe
  • Score de performance ECOG ≤2
  • Les participants masculins et féminins en âge de procréer acceptent et adoptent des mesures contraceptives efficaces
  • Critères d'évaluation de la fonction des principaux organes : bilirubine totale <1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × LSN ; créatinine sérique <2 × LSN ; enzymes myocardiques <2 × LSN ; amylase sérique ≤1,5 × LSN ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >45 % selon l'échocardiographie

Critères d'exclusion :

  • Femmes enceintes
  • Infections actives graves non contrôlées
  • Maladies mentales pouvant entraver l'achèvement du traitement ou le consentement éclairé
  • Autres conditions jugées inappropriées pour cette étude par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de la voie ABL
Les patients présentant des fusions de classe ABL reçoivent de l'olverembatinib combiné à une chimiothérapie et au venetoclax. Induction (VOVP) : vincristine jours 1,8,15,22 ; prednisone jours 1-28 ; venetoclax jours 1-28 ; olverembatinib un jour sur deux jours 1-28. Consolidation (CAMVT) : cyclophosphamide jour 1 ; cytarabine jours 1,2,8,9 ; 6-MP jours 1-7 ; olverembatinib un jour sur deux jours 1-28 pendant 2 cycles. Traitement ultérieur : HD-MTX (jours 1,14 ; olverembatinib suspendu) ; ID-AraC (jours 1-3) ; VPO (vincristine jours 1,8 ; prednisone jours 1-14 ; olverembatinib un jour sur deux) ; répéter HD-MTX ; répéter ID-AraC ; COAP (cyclophosphamide jour 1 ; vincristine jour 1 ; cytarabine jours 1-7 ; prednisone jours 1-7). Maintenance : alternance de MM (6-MP/MTX) et VP + venetoclax, avec olverembatinib continu.
Médicament: Olverembatinib
TKI de troisième génération ciblant les fusions de classe ABL. 40 mg tous les deux jours, en continu pendant toutes les phases, sauf pendant le HD-MTX.
Médicament: Vénétoclax
Inhibiteur de BCL-2. Doses croissantes (100→200→400 mg) pendant l'induction ; 400 mg pendant les cycles de maintenance VP.
Médicament: Régime de chimiothérapie
Chimiothérapie multi-agents comprenant de la vincristine, de la prednisone, de la daunorubicine, du cyclophosphamide, de la pegaspargase, de la cytarabine, du 6-MP, du MTX et de la dexaméthasone selon les phases du protocole.
Médicament: Blinatumomab
BiTE anticorps dirigé contre CD19 en option. Perfusions continues de 28 jours alternant avec une chimiothérapie.
Procédure: Thérapie par cellules CAR-T
Immunothérapie cellulaire facultative précédée d'une lymphodéplétion par fludarabine/cyclophosphamide.
Procédure: Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
Transplantation de cellules souches pour les patients éligibles en première rémission complète.
Expérimental: Groupe de voie JAK
Les patients présentant des altérations de la voie JAK reçoivent du Gecacitinib associé à une chimiothérapie et au venetoclax. Induction (VDCLP+V) : vincristine jours 1,8,15,22 ; daunorubicine jours 1-3 ; cyclophosphamide jours 1,15 ; pegaspargase jour 5 ; prednisone jours 1-28 ; venetoclax jours 6-14 (peut être prolongé jusqu'au jour 21). Consolidation (CAMVT) : cyclophosphamide jour 1 ; cytarabine jours 1,2,8,9 ; 6-MP jours 1-7 ; vincristine jour 1 ; ruxolitinib 100 mg deux fois par jour jours 1-28 pendant 2 cycles. Traitement ultérieur (ruxolitinib retenu) : intensification précoce (HVL), intensification différée (VDLD puis CAMVL), répétée une fois. Maintenance : alternance de MM et VP + venetoclax, avec ruxolitinib continu.
Médicament: Vénétoclax
Inhibiteur de BCL-2. Doses croissantes (100→200→400 mg) pendant l'induction ; 400 mg pendant les cycles de maintenance VP.
Médicament: Régime de chimiothérapie
Chimiothérapie multi-agents comprenant de la vincristine, de la prednisone, de la daunorubicine, du cyclophosphamide, de la pegaspargase, de la cytarabine, du 6-MP, du MTX et de la dexaméthasone selon les phases du protocole.
Médicament: Blinatumomab
BiTE anticorps dirigé contre CD19 en option. Perfusions continues de 28 jours alternant avec une chimiothérapie.
Procédure: Thérapie par cellules CAR-T
Immunothérapie cellulaire facultative précédée d'une lymphodéplétion par fludarabine/cyclophosphamide.
Procédure: Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
Transplantation de cellules souches pour les patients éligibles en première rémission complète.
Médicament: Gécacitinib
Inhibiteur de JAK1/JAK2 ciblant les altérations de la voie JAK. 100 mg deux fois par jour pendant la consolidation et la maintenance du CAMVT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de rémission complète avec maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux (flow-MRD) négative à 3 mois après le début du traitement
Délai: À 3 mois après l'initiation du traitement
À 3 mois après l'initiation du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Incidence cumulée des rechutes
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse complète (RC)
Délai: À l'achèvement de la thérapie d'induction
À l'achèvement de la thérapie d'induction
Taux de rémission complète avec NGS-MRD négatif à 3 mois après le traitement
Délai: À 3 mois après le début du traitement
À 3 mois après le début du traitement
Taux de mortalité à 60 jours
Délai: À 60 jours
À 60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Première publication (Réel)

6 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2026023

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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