Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибиторы ABL/JAK с химиотерапией и венетоклаксом при Ph-подобном ОЛЛ

10 мая 2026 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Открытое однорукое исследование II фазы по изучению ингибиторов киназ ABL и JAK в комбинации с химиотерапией и венетоклаксом у взрослых пациентов с Ph-подобным ОЛЛ

Это открытое, нерандомизированное, однорукавное, исследование II фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности комбинации селективных ингибиторов тирозинкиназ с химиотерапией и венетоклаксом у пациентов с впервые диагностированным Ph-подобным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Пациенты стратифицированы по генетическим изменениям: пациенты с ABL-классовыми фьюженами (ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB) получают олверембатиниб, тогда как пациенты с изменениями в пути JAK (реаранжировка CRLF2, мутация/фьюжен JAK, фьюжен EPOR, делеция SH2B3, мутация IL7R) получают руксолитиниб. Обе группы проходят последовательную индукцию, консолидацию, интенсификацию и поддерживающую терапию в соответствии с протоколом.

Первичной конечной точкой является частота достижения полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью по данным проточной цитометрии (МОБ-) через 3 месяца после индукционной терапии. Вторичные конечные точки включают общую частоту полной ремиссии, частоту достижения полной ремиссии с МОБ- по данным NGS через 3 месяца, общую выживаемость (ОВ), безрецидивную выживаемость (БРВ), выживаемость без рецидива (ВБР), кумулятивную частоту рецидива и 60-дневную летальность.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Hui Wei, MD
Номер телефона: 13132507161
Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn

Места учебы

Китай
- Tianjin Municipality
  - Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
    - Рекрутинг
    - Blood Diseases Hospital
    - Контакт:
      
      Hui Wei
      
      Номер телефона: 022-23608456
      
      Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Возраст ≥14 лет и ≤60 лет, независимо от пола
Показатель статуса эффективности ECOG ≤2
Участники мужского и женского пола с детородным потенциалом соглашаются и принимают эффективные меры контрацепции
Критерии оценки функции основных органов: общий билирубин <1,5 × верхний предел нормы (ВПН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВПН; сывороточный креатинин <2 × ВПН; миокардиальные ферменты <2 × ВПН; сывороточная амилаза ≤1,5 × ВПН; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >45% по данным ультразвукового исследования сердца

Критерии исключения:

Беременные женщины
Тяжелые неконтролируемые активные инфекции
Психические заболевания, которые могут препятствовать завершению лечения или информированному согласию
Другие состояния, признанные исследователем неподходящими для данного исследования

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа пути ABL Пациенты с ABL-классом фьюжн получают олверембатиниб в комбинации с химиотерапией и венетоклаксом. Индукция (VOVP): винкристин дни 1,8,15,22; преднизон дни 1-28; венетоклакс дни 1-28; олверембатиниб через день дни 1-28. Консолидация (CAMVT): циклофосфамид день 1; цитарабин дни 1,2,8,9; 6-МП дни 1-7; олверембатиниб через день дни 1-28 в течение 2 циклов. Последующая терапия: HD-MTX (дни 1,14; олверембатиниб отменяется); ID-AraC (дни 1-3); VPO (винкристин дни 1,8; преднизон дни 1-14; олверембатиниб через день); повтор HD-MTX; повтор ID-AraC; COAP (циклофосфамид день 1; винкристин день 1; цитарабин дни 1-7; преднизон дни 1-7). Поддерживающая терапия: чередование MM (6-МП/MTX) и VP + венетоклакс, с непрерывным приемом олверембатиниба.	Лекарство: Олверембатиниб TKI третьего поколения, нацеленный на ABL-классовые фьюжены. 40 мг через день, непрерывно на всех фазах, кроме периода HD-MTX. Лекарство: Венетоклакс Ингибитор BCL-2. Возрастающие дозы (100→200→400 мг) во время индукции; 400 мг во время поддерживающих циклов VP. Лекарство: Схема химиотерапии Полихимиотерапия по протокольным фазам, включающая винкристин, преднизолон, даунорубицин, циклофосфамид, пегаспаргазу, цитарабин, 6-МП, МТХ и дексаметазон. Лекарство: Блинатумомаб Опциональное BiTE-антитело, направленное против CD19. 28-дневные непрерывные инфузии, чередующиеся с химиотерапией. Процедура: CAR-T-клеточная терапия Факультативная клеточная иммунотерапия, предваряемая лимфодеплецией флударабином/циклофосфамидом. Процедура: Аллогенная ТГСК Трансплантация стволовых клеток для подходящих пациентов в первой полной ремиссии.
Экспериментальный: Группа пути JAK Пациенты с изменениями пути JAK получают Гекацитиниб в комбинации с химиотерапией и венетоклаксом. Индукция (VDCLP+V): винкристин дни 1,8,15,22; даунорубицин дни 1-3; циклофосфамид дни 1,15; пегаспаргаза день 5; преднизон дни 1-28; венетоклакс дни 6-14 (может быть продлен до дня 21). Консолидация (CAMVT): циклофосфамид день 1; цитарабин дни 1,2,8,9; 6-МП дни 1-7; винкристин день 1; руксолитиниб 100 мг дважды в день дни 1-28 в течение 2 циклов. Последующая терапия (руксолитиниб отменен): ранняя интенсификация (HVL), отсроченная интенсификация (VDLD затем CAMVL), повторяется один раз. Поддерживающая терапия: чередование MM и VP + венетоклакс, с непрерывным приемом руксолитиниба.	Лекарство: Венетоклакс Ингибитор BCL-2. Возрастающие дозы (100→200→400 мг) во время индукции; 400 мг во время поддерживающих циклов VP. Лекарство: Схема химиотерапии Полихимиотерапия по протокольным фазам, включающая винкристин, преднизолон, даунорубицин, циклофосфамид, пегаспаргазу, цитарабин, 6-МП, МТХ и дексаметазон. Лекарство: Блинатумомаб Опциональное BiTE-антитело, направленное против CD19. 28-дневные непрерывные инфузии, чередующиеся с химиотерапией. Процедура: CAR-T-клеточная терапия Факультативная клеточная иммунотерапия, предваряемая лимфодеплецией флударабином/циклофосфамидом. Процедура: Аллогенная ТГСК Трансплантация стволовых клеток для подходящих пациентов в первой полной ремиссии. Лекарство: Гекацитиниб Ингибитор JAK1/JAK2, воздействующий на изменения пути JAK. 100 мг дважды в день во время консолидации и поддерживающей терапии CAMVT.

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Группа пути ABL

Пациенты с ABL-классом фьюжн получают олверембатиниб в комбинации с химиотерапией и венетоклаксом. Индукция (VOVP): винкристин дни 1,8,15,22; преднизон дни 1-28; венетоклакс дни 1-28; олверембатиниб через день дни 1-28. Консолидация (CAMVT): циклофосфамид день 1; цитарабин дни 1,2,8,9; 6-МП дни 1-7; олверембатиниб через день дни 1-28 в течение 2 циклов. Последующая терапия: HD-MTX (дни 1,14; олверембатиниб отменяется); ID-AraC (дни 1-3); VPO (винкристин дни 1,8; преднизон дни 1-14; олверембатиниб через день); повтор HD-MTX; повтор ID-AraC; COAP (циклофосфамид день 1; винкристин день 1; цитарабин дни 1-7; преднизон дни 1-7). Поддерживающая терапия: чередование MM (6-МП/MTX) и VP + венетоклакс, с непрерывным приемом олверембатиниба.

Лекарство: Олверембатиниб

TKI третьего поколения, нацеленный на ABL-классовые фьюжены. 40 мг через день, непрерывно на всех фазах, кроме периода HD-MTX.

Лекарство: Венетоклакс

Ингибитор BCL-2. Возрастающие дозы (100→200→400 мг) во время индукции; 400 мг во время поддерживающих циклов VP.

Лекарство: Схема химиотерапии

Полихимиотерапия по протокольным фазам, включающая винкристин, преднизолон, даунорубицин, циклофосфамид, пегаспаргазу, цитарабин, 6-МП, МТХ и дексаметазон.

Лекарство: Блинатумомаб

Опциональное BiTE-антитело, направленное против CD19. 28-дневные непрерывные инфузии, чередующиеся с химиотерапией.

Процедура: CAR-T-клеточная терапия

Факультативная клеточная иммунотерапия, предваряемая лимфодеплецией флударабином/циклофосфамидом.

Процедура: Аллогенная ТГСК

Трансплантация стволовых клеток для подходящих пациентов в первой полной ремиссии.

Экспериментальный: Группа пути JAK

Пациенты с изменениями пути JAK получают Гекацитиниб в комбинации с химиотерапией и венетоклаксом. Индукция (VDCLP+V): винкристин дни 1,8,15,22; даунорубицин дни 1-3; циклофосфамид дни 1,15; пегаспаргаза день 5; преднизон дни 1-28; венетоклакс дни 6-14 (может быть продлен до дня 21). Консолидация (CAMVT): циклофосфамид день 1; цитарабин дни 1,2,8,9; 6-МП дни 1-7; винкристин день 1; руксолитиниб 100 мг дважды в день дни 1-28 в течение 2 циклов. Последующая терапия (руксолитиниб отменен): ранняя интенсификация (HVL), отсроченная интенсификация (VDLD затем CAMVL), повторяется один раз. Поддерживающая терапия: чередование MM и VP + венетоклакс, с непрерывным приемом руксолитиниба.

Лекарство: Венетоклакс

Ингибитор BCL-2. Возрастающие дозы (100→200→400 мг) во время индукции; 400 мг во время поддерживающих циклов VP.

Лекарство: Схема химиотерапии

Лекарство: Блинатумомаб

Процедура: CAR-T-клеточная терапия

Факультативная клеточная иммунотерапия, предваряемая лимфодеплецией флударабином/циклофосфамидом.

Процедура: Аллогенная ТГСК

Трансплантация стволовых клеток для подходящих пациентов в первой полной ремиссии.

Лекарство: Гекацитиниб

Ингибитор JAK1/JAK2, воздействующий на изменения пути JAK. 100 мг дважды в день во время консолидации и поддерживающей терапии CAMVT.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Частота достижения полной ремиссии с отрицательным минимальным остаточным заболеванием по данным проточной цитометрии (flow-MRD) через 3 месяца после начала лечения Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения	Через 3 месяца после начала лечения

Мера результата

Временное ограничение

Частота достижения полной ремиссии с отрицательным минимальным остаточным заболеванием по данным проточной цитометрии (flow-MRD) через 3 месяца после начала лечения

Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения

Через 3 месяца после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость Временное ограничение: До 5 лет	До 5 лет
Общая выживаемость Временное ограничение: До 5 лет	До 5 лет
Безрецидивная выживаемость Временное ограничение: До 5 лет	До 5 лет
Совокупная частота рецидивов Временное ограничение: До 5 лет	До 5 лет
Частота полного ответа (CR) Временное ограничение: По завершении индукционной терапии	По завершении индукционной терапии
Частота достижения полной ремиссии с отрицательным результатом по методу секвенирования нового поколения для определения минимальной остаточной болезни (NGS-MRD) через 3 месяца после лечения Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения	Через 3 месяца после начала лечения
Уровень смертности за 60 дней Временное ограничение: Через 60 дней	Через 60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

30 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

IIT2026023

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .