Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ABL/JAK-remmers met chemotherapie en Venetoclax voor Ph-achtige ALL

10 mei 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een Open-Label, Single-Arm, Fase II Exploratief Onderzoek naar ABL- en JAK-kinaseremmers in Combinatie met Chemotherapie en Venetoclax bij Volwassen Patiënten met Ph-achtige ALL

Deze open-label, niet-gerandomiseerde, single-arm, fase II verkennende studie heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van de combinatie van pathway-specifieke tyrosinekinaseremmers met chemotherapie en venetoclax bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph-like acute lymfatische leukemie (ALL). Patiënten worden gestratificeerd op basis van genetische verandering: patiënten met ABL-klasse fusies (ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB) krijgen olverembatinib, terwijl patiënten met JAK-pathway-veranderingen (CRLF2-herschikking, JAK-mutatie/fusie, EPOR-fusie, SH2B3-deletie, IL7R-mutatie) ruxolitinib krijgen. Beide groepen ondergaan sequentiële inductie-, consolidatie-, intensivering- en onderhoudstherapie volgens protocol.

Het primaire eindpunt is het percentage flowcytometrie minimale residuale ziekte (MRD)-negatieve complete remissie (CR MRD-) 3 maanden na inductietherapie. Secundaire eindpunten zijn onder meer de algehele complete remissiegraad, NGS MRD-negatieve CR-percentage na 3 maanden, algehele overleving (OS), ziektevrije overleving (DFS), recidiefvrije overleving (RFS), cumulatieve incidentie van recidief en 60-dagen mortaliteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

92

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Werving
        • Blood Diseases Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥14 jaar en ≤60 jaar, ongeacht geslacht
  • ECOG-prestatiestatus score ≤2
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidsperspectief stemmen in met en nemen effectieve anticonceptiemaatregelen
  • Criteria voor beoordeling van de belangrijkste orgaanfuncties: totaal bilirubine <1,5 × bovengrens van normaal (BGN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × BGN; serumcreatinine <2 × BGN; hartspierenzymen <2 × BGN; serumamylase ≤1,5 × BGN; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >45% zoals aangetoond door cardiale echografie

Exclusiecriteria:

  • Zwangere vrouwen
  • Ernstige ongecontroleerde actieve infecties
  • Psychische aandoeningen die de voltooiing van de behandeling of geïnformeerde toestemming kunnen belemmeren
  • Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABL-padwegroep
Patiënten met ABL-klasse fusies krijgen olverembatinib gecombineerd met chemotherapie en venetoclax. Inductie (VOVP): vincristine dagen 1,8,15,22; prednison dagen 1-28; venetoclax dagen 1-28; olverembatinib om de andere dag dagen 1-28. Consolidatie (CAMVT): cyclofosfamide dag 1; cytarabine dagen 1,2,8,9; 6-MP dagen 1-7; olverembatinib om de andere dag dagen 1-28 voor 2 cycli. Vervolgtherapie: HD-MTX (dagen 1,14; olverembatinib achterwege gelaten); ID-AraC (dagen 1-3); VPO (vincristine dagen 1,8; prednison dagen 1-14; olverembatinib om de andere dag); herhaal HD-MTX; herhaal ID-AraC; COAP (cyclofosfamide dag 1; vincristine dag 1; cytarabine dagen 1-7; prednison dagen 1-7). Onderhoud: afwisselend MM (6-MP/MTX) en VP + venetoclax, met continue olverembatinib.
Geneesmiddel: Olverembatinib
Derde generatie TKI gericht op ABL-klasse fusies. 40 mg om de andere dag, continu gedurende alle fasen behalve tijdens HD-MTX.
Geneesmiddel: Venetoclax
BCL-2-remmer. Oplopende doses (100→200→400 mg) tijdens inductie; 400 mg tijdens onderhouds-VP-cycli.
Geneesmiddel: Chemotherapieregime
Multi-agent chemotherapie inclusief vincristine, prednison, daunorubicine, cyclofosfamide, pegaspargase, cytarabine, 6-MP, MTX en dexamethason volgens protocolfasen.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Optionele CD19-gerichte BiTE-antilichaam. 28-daagse continue infusies afgewisseld met chemotherapie.
Procedure: CAR-T-celtherapie
Optionele cellulaire immunotherapie voorafgegaan door fludarabine/cyclofosfamide lymfodepletie.
Procedure: Allogene HSCT
Stamceltransplantatie voor in aanmerking komende patiënten in eerste volledige remissie.
Experimenteel: JAK-routegroep
Patiënten met JAK-pathway-alteraties krijgen Gecacitinib gecombineerd met chemotherapie en venetoclax. Inductie (VDCLP+V): vincristine dagen 1,8,15,22; daunorubicine dagen 1-3; cyclofosfamide dagen 1,15; pegaspargase dag 5; prednison dagen 1-28; venetoclax dagen 6-14 (kan verlengd worden tot dag 21). Consolidatie (CAMVT): cyclofosfamide dag 1; cytarabine dagen 1,2,8,9; 6-MP dagen 1-7; vincristine dag 1; ruxolitinib 100 mg tweemaal daags dagen 1-28 gedurende 2 cycli. Vervolgtherapie (ruxolitinib achterwege gelaten): vroege intensivering (HVL), vertraagde intensivering (VDLD daarna CAMVL), één keer herhaald. Onderhoud: afwisselend MM en VP + venetoclax, met continue ruxolitinib.
Geneesmiddel: Venetoclax
BCL-2-remmer. Oplopende doses (100→200→400 mg) tijdens inductie; 400 mg tijdens onderhouds-VP-cycli.
Geneesmiddel: Chemotherapieregime
Multi-agent chemotherapie inclusief vincristine, prednison, daunorubicine, cyclofosfamide, pegaspargase, cytarabine, 6-MP, MTX en dexamethason volgens protocolfasen.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Optionele CD19-gerichte BiTE-antilichaam. 28-daagse continue infusies afgewisseld met chemotherapie.
Procedure: CAR-T-celtherapie
Optionele cellulaire immunotherapie voorafgegaan door fludarabine/cyclofosfamide lymfodepletie.
Procedure: Allogene HSCT
Stamceltransplantatie voor in aanmerking komende patiënten in eerste volledige remissie.
Geneesmiddel: Gecacitinib
JAK1/2-remmer gericht op JAK-routeveranderingen. 100 mg tweemaal daags tijdens CAMVT-consolidatie en -onderhoud.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie van flowcytometrie-minimale residuale ziekte (flow-MRD) negatieve complete remissie 3 maanden na start van de behandeling
Tijdsspanne: Na 3 maanden na start van de behandeling
Na 3 maanden na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Complete response (CR)-percentage
Tijdsspanne: Na voltooiing van de inductietherapie
Na voltooiing van de inductietherapie
Percentage van next-generation sequencing-MRD (NGS-MRD) negatieve complete remissie 3 maanden na de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na start van de behandeling
3 maanden na start van de behandeling
60-daagse sterftecijfer
Tijdsspanne: Na 60 dagen
Na 60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2026023

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren