Thérapie par cellules CAR-T bispécifiques CD19/CD22 pour le lymphome à grandes cellules B en rechute/réfractaire
18 avril 2026 mis à jour par: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital
Thérapie par cellules CAR-T bispécifiques CD19/CD22 pour le lymphome à grandes cellules B en rechute/réfractaire : un essai prospectif, monobras, monocentrique, de phase 2
La thérapie par cellules CAR-T ciblant le CD19 s'est avérée efficace dans les leucémies aiguës lymphoblastiques à cellules B (LAL-B) ou les lymphomes non hodgkiniens (LNH) B fortement prétraités, mais les rechutes post-CAR-T sont fréquentes, et la perte de l'antigène CD19 en est l'une des raisons.
Ainsi, nous avons supposé que la thérapie par cellules CAR-T bispécifiques CD19/CD22 serait plus efficace et entraînerait moins de rechutes dans les LNH B.
Dans cet essai clinique prospectif de phase 2, nous visons à explorer l'efficacité et la sécurité de la thérapie par cellules CAR-T bispécifiques CD19/CD22 dans le lymphome B diffus à grandes cellules en rechute/réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lymphome à grandes cellules B (LBCL) est le sous-type agressif le plus courant de lymphome non hodgkinien (LNH) chez l'adulte.
Bien qu'environ 60 % des patients puissent être guéris par un traitement de première intention, un sous-ensemble de patients présente une maladie en rechute ou réfractaire (R/R).
Le pronostic pour les patients atteints de LBCL R/R est sombre, avec une efficacité limitée des traitements traditionnels tels que la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) et les nouveaux agents ciblés.
La thérapie par cellules CAR-T (récepteur antigénique chimérique des lymphocytes T) consiste à modifier génétiquement des lymphocytes T pour qu'ils expriment des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ciblant des antigènes spécifiques des tumeurs, permettant ainsi l'élimination précise des cellules tumorales.
Le CD19 est l'antigène le plus couramment ciblé dans les tumeurs malignes des cellules B, cependant, l'échappement antigénique suite à une thérapie CAR-T ciblant le CD19 peut entraîner une rechute de la maladie chez certains patients.
Des études indiquent que le CD22 est largement exprimé dans les tumeurs malignes des cellules B et présente un chevauchement incomplet avec l'expression du CD19, suggérant qu'une thérapie CAR-T à double cible pourrait éradiquer plus complètement les cellules tumorales.
Par conséquent, la thérapie CAR-T à double cible, en particulier les stratégies ciblant à la fois le CD19 et le CD22, est apparue comme une approche prometteuse pour surmonter l'échappement antigénique et améliorer les résultats thérapeutiques.
Dans cette étude prospective, nous avons cherché à évaluer l'efficacité et la sécurité de la thérapie par cellules CAR-T bispécifiques CD19/CD22 (CAR2219) chez les patients atteints de LBCL R/R.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
100
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 14 à 85 ans, espérance de vie > 3 mois ;
- Lymphome B diffus à grandes cellules CD19 positif avec ou sans CD22 positif ;
- Maladie en rechute ou réfractaire ;
- Score ECOG-PS = 0-2 ;
- Présence d'au moins une lésion mesurable ;
- Fonction cardiaque : niveau 1-2 ;
- Foie : TBIL ≤ 3 LSN, AST ≤ 2,5 LSN, ALT ≤ 2,5 LSN ;
- Reins : Cr ≤ 1,25 LSN ;
- Moelle osseuse : GB ≥ 3,0 × 10⁹/L, Hb ≥ 80 g/L, PLT ≥ 50 × 10⁹/L ;
- Aucune constitution allergique grave ;
- Aucune autre maladie grave incompatible avec le protocole clinique ;
- Aucun antécédent d'autre cancer ;
- Aucun trouble mental grave ;
- Consentement éclairé signé par le sujet ou un parent direct.
Critères d'exclusion :
- Femmes enceintes ou allaitantes (les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif) ;
- Infection active non contrôlée, infection par le VIH, sérologie syphilitique positive ;
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ;
- Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère, diabète ou autres maladies ;
- Participation à une autre recherche clinique au cours des 4 dernières semaines ;
- Les chercheurs estiment que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude, ou autres cas pouvant affecter les résultats de l'essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe CAR-T CD19/CD22
Les patients recevraient une thérapie par cellules CAR-T autologues ciblant à la fois CD19 et CD22.
La posologie pour les cellules CAR-T bispécifiques CD19/CD22 était de 2×10⁶/kg.
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Les cellules CAR-T bispécifiques CD19/CD22 ont été perfusées à la dose de 2×10⁶/kg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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meilleur taux de réponse globale (TRG) à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Délai: Du jour de la perfusion des cellules CAR-T à 3 mois après la perfusion des cellules CAR-T
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Le taux de réponse global signifie la somme du taux de réponse complète et du taux de réponse partielle
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Du jour de la perfusion des cellules CAR-T à 3 mois après la perfusion des cellules CAR-T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Du jour de la perfusion de cellules CAR-T jusqu'à 12 mois après la perfusion de cellules CAR-T
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La SSP a été définie à partir de la date de la perfusion de CAR-T jusqu'à la date de progression confirmée de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la raison.
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Du jour de la perfusion de cellules CAR-T jusqu'à 12 mois après la perfusion de cellules CAR-T
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survie globale (OS)
Délai: Du jour de la perfusion de cellules CAR-T jusqu'à 12 mois après la perfusion de cellules CAR-T
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La SG a été définie à partir de la date de la perfusion de CAR-T jusqu'à la date du décès.
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Du jour de la perfusion de cellules CAR-T jusqu'à 12 mois après la perfusion de cellules CAR-T
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Taux de meilleure réponse complète (RC) à 3 mois après l'infusion de cellules CAR-T
Délai: Du jour de l’infusion des cellules CAR-T jusqu’à 3 mois après l’infusion des cellules CAR-T
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La RC était définie comme une réponse complète évaluée à l'aide d'un scanner TEP-TDM
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Du jour de l’infusion des cellules CAR-T jusqu’à 3 mois après l’infusion des cellules CAR-T
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement [Sécurité et tolérabilité]
Délai: Du jour de l’infusion des cellules CAR-T jusqu’à 12 mois après l’infusion des cellules CAR-T
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mesuré selon la version 5.0 du CTCAE
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Du jour de l’infusion des cellules CAR-T jusqu’à 12 mois après l’infusion des cellules CAR-T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
18 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2026
Première publication (Réel)
10 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- TRhos-CART-02
- 2025ZD0544300 (Autre subvention/numéro de financement: Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .