Terapia com Células T CAR Biespecíficas CD19/CD22 para Linfoma de Grandes Células B Recorrente/Refratário
18 de abril de 2026 atualizado por: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital
Terapia com Células T CAR Biespecíficas CD19/CD22 para Linfoma de Grandes Células B Recidivante/Refratário: Um Estudo Prospectivo, de Braço Único, Monocêntrico, de Fase 2
A terapia com células CAR-T dirigida ao CD19 demonstrou ser eficaz em LLA ou LNH de células B intensamente pré-tratadas, mas as recidivas pós-CAR-T são comuns, e a perda do antigénio CD19 é uma das razões.
Assim, supusemos que a terapia com células CAR-T biespecífica CD19/CD22 seria mais eficaz e ocorreriam menos recidivas no LNH de células B.
Neste ensaio clínico prospetivo de fase 2, pretendemos explorar a eficácia e segurança da terapia com células CAR-T biespecífica CD19/CD22 no linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O linfoma de células B grandes (LBCL) é o subtipo agressivo mais comum de linfoma não-Hodgkin (LNH) em adultos.
Embora aproximadamente 60% dos pacientes possam ser curados com a terapia de primeira linha, um subconjunto de pacientes apresenta doença recidivante ou refratária (R/R).
O prognóstico para pacientes com LBCL R/R é mau, com eficácia limitada de tratamentos tradicionais, como o transplante autólogo de células estaminais (TACE), e novos agentes direcionados.
A terapia com células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T) envolve a modificação genética de células T para expressar recetores de antigénio quiméricos (CARs) que têm como alvo antigénios específicos de tumores, permitindo a eliminação precisa das células tumorais.
O CD19 é o antigénio mais comummente visado em neoplasias malignas de células B, no entanto, a perda do antigénio após a terapia CAR-T CD19 pode levar à recidiva da doença em alguns pacientes.
Estudos indicam que o CD22 é amplamente expresso em neoplasias malignas de células B e apresenta uma sobreposição incompleta com a expressão de CD19, sugerindo que a terapia CAR-T de duplo alvo pode erradicar as células tumorais de forma mais abrangente.
Por conseguinte, a terapia CAR-T de duplo alvo, particularmente estratégias que visam tanto o CD19 como o CD22, surgiu como uma abordagem promissora para superar a perda do antigénio e melhorar os resultados terapêuticos.
Neste estudo prospetivo, tivemos como objetivo avaliar a eficácia e segurança da terapia com células T CAR bispecíficas CD19/CD22 (CAR2219) em pacientes com LBCL R/R.
Embora aproximadamente 60% dos pacientes possam ser curados com a terapia de primeira linha, um subconjunto de pacientes apresenta doença recidivante ou refratária (R/R).
O prognóstico para pacientes com LBCL R/R é mau, com eficácia limitada de tratamentos tradicionais, como o transplante autólogo de células estaminais (TACE), e novos agentes direcionados.
A terapia com células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T) envolve a modificação genética de células T para expressar recetores de antigénio quiméricos (CARs) que têm como alvo antigénios específicos de tumores, permitindo a eliminação precisa das células tumorais.
O CD19 é o antigénio mais comummente visado em neoplasias malignas de células B, no entanto, a perda do antigénio após a terapia CAR-T CD19 pode levar à recidiva da doença em alguns pacientes.
Estudos indicam que o CD22 é amplamente expresso em neoplasias malignas de células B e apresenta uma sobreposição incompleta com a expressão de CD19, sugerindo que a terapia CAR-T de duplo alvo pode erradicar as células tumorais de forma mais abrangente.
Por conseguinte, a terapia CAR-T de duplo alvo, particularmente estratégias que visam tanto o CD19 como o CD22, surgiu como uma abordagem promissora para superar a perda do antigénio e melhorar os resultados terapêuticos.
Neste estudo prospetivo, tivemos como objetivo avaliar a eficácia e segurança da terapia com células T CAR bispecíficas CD19/CD22 (CAR2219) em pacientes com LBCL R/R.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- 14 anos a 85 anos, sobrevida esperada > 3 meses;
- Linfoma de células B grandes CD19 positivo com ou sem CD22 positivo;
- doença recidivada ou refratária;
- pontuação ECOG-PS=0-2;
- Ter pelo menos uma lesão mensurável;
- Função cardíaca: níveis 1-2;
- Fígado: TBIL ≤3ULN, AST ≤2.5ULN, ALT ≤2.5ULN;
- Rim: Cr ≤1.25ULN;
- Medula óssea: WBC ≥ 3.0×10e9/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥ 50×10e9/L;
- Sem constituição alérgica grave;
- Sem outras doenças graves que conflituem com o programa clínico;
- Sem antecedentes de outros cancros;
- Sem distúrbio mental grave;
- Consentimento informado assinado pelo participante ou pelo seu parente em linha reta.
Critérios de Exclusão:
- Mulheres grávidas ou a amamentar (participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez no soro ou urina negativo);
- Infeção ativa não controlada, infeção por VIH, reação sorológica positiva para sífilis;
- Infeção ativa por hepatite B ou hepatite C;
- Com insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave, diabetes e outras doenças;
- Participação noutra investigação clínica nas últimas 4 semanas;
- Os investigadores consideram que não é adequado participar no estudo, ou outros casos que afetem os resultados do ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo CAR-T CD19/CD22
Os doentes receberiam terapia com células CAR-T autólogas direcionadas tanto ao CD19 como ao CD22.
A dosagem para as células CAR-T biespecíficas CD19/CD22 era de 2×10⁶/kg.
|
As células CAR-T biespecíficas CD19/CD22 foram infundidas à dosagem de 2×10⁶/kg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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melhor taxa de resposta global (ORR) aos 3 meses após a infusão de células CAR-T
Prazo: Do dia da infusão das células CAR-T até 3 meses após a infusão das células CAR-T
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Taxa de resposta global significa a soma da taxa de resposta completa e da taxa de resposta parcial
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Do dia da infusão das células CAR-T até 3 meses após a infusão das células CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o dia da infusão de células CAR-T até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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A PFS foi definida a partir da data da infusão de CAR-T até a data da confirmação da progressão da doença ou morte por qualquer motivo
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Desde o dia da infusão de células CAR-T até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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sobrevida global (SG)
Prazo: Desde o dia da infusão de células CAR-T até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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A SG foi definida a partir da data da infusão de CAR-T até a data do óbito
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Desde o dia da infusão de células CAR-T até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Melhor taxa de Resposta Completa (RC) aos 3 meses após a infusão de células CAR-T
Prazo: Desde o dia da infusão de células CAR-T até 3 meses após a infusão de células CAR-T
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CR foi definida como resposta completa avaliada através de TAC-PET
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Desde o dia da infusão de células CAR-T até 3 meses após a infusão de células CAR-T
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento [Segurança e Tolerabilidade]
Prazo: Desde o dia da infusão de células CAR-T até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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medido com a versão 5.0 do CTCAE
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Desde o dia da infusão de células CAR-T até 12 meses após a infusão de células CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
18 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TRhos-CART-02
- 2025ZD0544300 (Número de outro subsídio/financiamento: Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .