Биспецифическая CAR-T-клеточная терапия CD19/CD22 при рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфоме
18 апреля 2026 г. обновлено: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital
CD19/CD22 Биспецифическая CAR-T-клеточная терапия при рецидивирующем/рефрактерном диффузной B-крупноклеточной лимфоме: проспективное, однорукое, одноцентровое исследование II фазы
CAR-T клеточная терапия, нацеленная на CD19, показала свою эффективность при интенсивно предлеченном В-клеточном ОЛЛ или НХЛ, однако рецидивы после CAR-T-терапии встречаются часто, и потеря антигена CD19 является одной из причин.
Таким образом, мы предположили, что CD19/CD22 биспецифическая CAR-T клеточная терапия будет более эффективной и приведет к меньшему числу рецидивов при В-НХЛ.
В этом проспективном клиническом исследовании фазы 2 мы стремимся изучить эффективность и безопасность CD19/CD22 биспецифической CAR-T клеточной терапии при рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфоме.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Крупноклеточная B-клеточная лимфома (LBCL) является наиболее распространенным агрессивным подтипом неходжкинской лимфомы (NHL) у взрослых.
Хотя примерно 60% пациентов можно вылечить с помощью терапии первой линии, у части пациентов наблюдается рецидив или рефрактерное заболевание (R/R).
Прогноз для пациентов с R/R LBCL неблагоприятный, с ограниченной эффективностью традиционных методов лечения, таких как аутологичная трансплантация стволовых клеток (ASCT) и новые таргетные препараты.
Терапия химерным антигенным рецептором Т-клеток (CAR-T) включает генетическую модификацию Т-клеток для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), которые нацелены на опухолеспецифические антигены, обеспечивая точное уничтожение опухолевых клеток.
CD19 является наиболее часто используемым антигеном-мишенью при B-клеточных злокачественных новообразованиях, однако ускользание антигена после терапии CD19 CAR-T может привести к рецидиву заболевания у некоторых пациентов.
Исследования показывают, что CD22 широко экспрессируется при B-клеточных злокачественных новообразованиях и демонстрирует неполное перекрытие с экспрессией CD19, что позволяет предположить, что двухцелевая терапия CAR-T может более полно уничтожать опухолевые клетки.
Таким образом, двухцелевая терапия CAR-T, в частности стратегии, нацеленные как на CD19, так и на CD22, стала перспективным подходом для преодоления ускользания антигена и улучшения терапевтических результатов.
В этом проспективном исследовании мы стремились оценить эффективность и безопасность терапии CD19/CD22 биспецифическими CAR-T клетками (CAR2219) у пациентов с R/R LBCL.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 14 до 85 лет, ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
- CD19 положительный с или без CD22 положительной крупной B-клеточной лимфомы;
- рецидивирующее или рефрактерное заболевание;
- ECOG-PS оценка=0-2;
- Наличие по крайней мере одного измеримого поражения;
- Сердечная функция: 1-2 уровни;
- Печень: TBIL≤3ULN, AST≤2.5ULN, ALT≤2.5ULN;
- Почки: Cr≤1.25ULN;
- Костный мозг: WBC≥3.0×10e9/л, Hb≥80 г/л, PLT≥50×10e9/л;
- Отсутствие серьезной аллергической конституции;
- Отсутствие других серьезных заболеваний, противоречащих клинической программе;
- Отсутствие другой истории рака;
- Отсутствие серьезного психического расстройства;
- Информированное согласие подписано субъектом или его прямым родственником.
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины (женщины репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче);
- Неконтролируемая активная инфекция, ВИЧ-инфекция, положительная серологическая реакция на сифилис;
- Активная инфекция гепатита B или гепатита C;
- Наличие тяжелой сердечной, печеночной, почечной недостаточности, диабета и других заболеваний;
- Участие в других клинических исследованиях в течение последних 4 недель;
- Исследователи считают, что не подходит для участия в исследовании, или другие случаи, влияющие на результаты клинического испытания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа CD19/CD22 CAR-T
Пациенты получали аутологичную CAR-T-клеточную терапию, направленную одновременно на CD19 и CD22.
Дозировка биспецифических CAR-T-клеток CD19/CD22 составляла 2×10⁶/кг.
|
CD19/CD22-биспецифичные CAR-T-клетки вводились в дозировке 2×10⁶/кг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
лучший общий показатель ответа (ОР) через 3 месяца после инфузии CAR-T-клеток
Временное ограничение: С момента инфузии CAR-T-клеток до 3 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Общий показатель ответа означает сумму показателя полного ответа и показателя частичного ответа
|
С момента инфузии CAR-T-клеток до 3 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Со дня инфузии CAR-T-клеток до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
ВБП определялась с даты инфузии CAR-T до даты подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
Со дня инфузии CAR-T-клеток до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Со дня инфузии CAR-T-клеток до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
ОС определялась с даты введения CAR-T до даты смерти.
|
Со дня инфузии CAR-T-клеток до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
|
|
Наилучший показатель полного ответа (CR) через 3 месяца после инфузии CAR-T клеток
Временное ограничение: С дня инфузии CAR-T клеток до 3 месяцев после инфузии CAR-T клеток
|
CR определялся как полный ответ, оцененный с помощью ПЭТ-КТ сканирования
|
С дня инфузии CAR-T клеток до 3 месяцев после инфузии CAR-T клеток
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: С дня инфузии CAR-T клеток до 12 месяцев после инфузии CAR-T клеток
|
измеряли с помощью CTCAE версии 5.0
|
С дня инфузии CAR-T клеток до 12 месяцев после инфузии CAR-T клеток
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TRhos-CART-02
- 2025ZD0544300 (Другой номер гранта/финансирования: Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .