CD19/CD22 bispezifische CAR-T-Zelltherapie bei rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom
18. April 2026 aktualisiert von: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital
CD19/CD22-bispezifische CAR-T-Zelltherapie bei rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom: Eine prospektive, einarmige, monozentrische Phase-2-Studie
Die CAR-T-Zelltherapie gegen CD19 hat sich bei intensiv vorbehandeltem B-Zell-ALL oder NHL als wirksam erwiesen, doch Rezidive nach CAR-T sind häufig, und der Verlust des CD19-Antigens ist einer der Gründe.
Daher nahmen wir an, dass eine CD19/CD22-bispezifische CAR-T-Zelltherapie wirksamer wäre und bei B-NHL weniger Rezidive auftreten würden.
In dieser prospektiven Phase-2-Studie wollen wir die Wirksamkeit und Sicherheit der CD19/CD22-bispezifischen CAR-T-Zelltherapie bei rezidivierendem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom untersuchen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das großzellige B-Zell-Lymphom (LBCL) ist der häufigste aggressive Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) bei Erwachsenen.
Während etwa 60% der Patienten mit einer Erstlinientherapie geheilt werden können, erleidet eine Untergruppe von Patienten einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung (R/R).
Die Prognose für R/R LBCL-Patienten ist schlecht, mit begrenzter Wirksamkeit traditioneller Behandlungen wie der autologen Stammzelltransplantation (ASCT) und neuartigen zielgerichteten Wirkstoffen.
Die chimäre Antigenrezeptor-T-Zell (CAR-T)-Therapie beinhaltet die genetische Modifikation von T-Zellen, um chimäre Antigenrezeptoren (CARs) zu exprimieren, die tumorspezifische Antigene anvisieren und so die präzise Eliminierung von Tumorzellen ermöglichen.
CD19 ist das am häufigsten anvisierte Antigen bei B-Zell-Malignomen, jedoch kann Antigenescape nach CD19 CAR-T-Therapie bei einigen Patienten zu einem Krankheitsrückfall führen.
Studien zeigen, dass CD22 weitgehend in B-Zell-Malignomen exprimiert wird und eine unvollständige Überlappung mit der CD19-Expression aufweist, was darauf hindeutet, dass eine dual-target CAR-T-Therapie Tumorzellen umfassender ausrotten könnte.
Daher hat sich die dual-target CAR-T-Therapie, insbesondere Strategien, die sowohl CD19 als auch CD22 anvisieren, als vielversprechender Ansatz erwiesen, um Antigenescape zu überwinden und die therapeutischen Ergebnisse zu verbessern.
In dieser prospektiven Studie zielten wir darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der CD19/CD22 bispezifischen CAR-T-Zell (CAR2219)-Therapie bei Patienten mit R/R LBCL zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
100
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 14 Jahre bis 85 Jahre, erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;
- CD19-positiv mit oder ohne CD22-positivem großzelligem B-Zell-Lymphom;
- rezidivierende oder refraktäre Erkrankung;
- ECOG-PS-Score=0-2;
- Mindestens eine messbare Läsion vorhanden;
- Herzfunktion: Grad 1-2;
- Leber: TBIL ≤3×ULN, AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN;
- Niere: Cr ≤1,25×ULN;
- Knochenmark: WBC ≥ 3,0×10⁹/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥ 50×10⁹/L;
- Keine schwere allergische Konstitution;
- Keine anderen schweren Erkrankungen, die mit dem klinischen Programm in Konflikt stehen;
- Keine andere Krebsvorgeschichte;
- Keine schwere psychische Störung;
- Informierte Einwilligung wird von einem Probanden oder seinem Verwandten in gerader Linie unterzeichnet.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen (weibliche Teilnehmerinnen mit Fortpflanzungspotential müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben);
- Unkontrollierte aktive Infektion, HIV-Infektion, positive Syphilis-Serologie-Reaktion;
- Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
- Mit schwerer Herz-, Leber-, Niereninsuffizienz, Diabetes und anderen Erkrankungen;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien in den letzten 4 Wochen;
- Forscher halten eine Teilnahme an der Studie für ungeeignet oder andere Fälle, die die klinischen Studienergebnisse beeinflussen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CD19/CD22 CAR-T-Gruppe
Patienten würden eine autologe CAR-T-Zelltherapie erhalten, die sowohl auf CD19 als auch auf CD22 abzielt.
Die Dosierung für CD19/CD22 bispezifische CAR-T-Zellen betrug 2×10⁶/kg.
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CD19/CD22-bispezifische CAR-T-Zellen wurden in einer Dosierung von 2×10⁶/kg infundiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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beste Gesamtansprechrate (ORR) 3 Monate nach CAR-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 3 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Gesamtansprechrate bedeutet die Summe der Komplettansprechrate und der Teilansprechrate
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Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 3 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 12 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Das PFS wurde vom Datum der CAR-T-Infusion bis zum Datum des bestätigten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert
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Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 12 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 12 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Das OS wurde vom Datum der CAR-T-Infusion bis zum Todesdatum definiert
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Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 12 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Beste Komplette Remissionsrate (CR) 3 Monate nach CAR-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 3 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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CR wurde als vollständiges Ansprechen definiert, bewertet mittels PET-CT-Untersuchung
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Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 3 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 12 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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gemessen mit CTCAE Version 5.0
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Vom Tag der CAR-T-Zellen-Infusion bis 12 Monate nach der CAR-T-Zellen-Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Februar 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. April 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. März 2026
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. März 2026
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. März 2026
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- TRhos-CART-02
- 2025ZD0544300 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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