CD19/CD22 Bispesifikk CAR-T-celleterapi for tilbakevendende/refraktær stor B-celle lymfom
18. april 2026 oppdatert av: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital
CD19/CD22 bispesifikk CAR-T-celleterapi for tilbakevendende/refrakter stor B-celle lymfom: En prospektiv, enarms-, enkelt-senter, fase 2-studie
CAR-T-celleterapi rettet mot CD19 har vist seg effektivt i tungt forbehandlet B-celle-ALL eller NHL, men tilbakefall etter CAR-T er vanlige, og tap av CD19-antigen er en av årsakene.
Derfor antok vi at CD19/CD22 bispesifikk CAR-T-celleterapi ville være mer effektiv og at færre tilbakefall ville oppstå i B-NHL.
I denne prospektive fase 2-kliniske studien har vi som mål å utforske effektiviteten og sikkerheten til CD19/CD22 bispesifikk CAR-T-celleterapi ved tilbakevendende/refraktær stor B-celle lymfom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Storcellelymfom (LBCL) er den vanligste aggressive undertypen av non-Hodgkin-lymfom (NHL) hos voksne.
Mens omtrent 60 % av pasientene kan bli kurert med første-linje terapi, opplever en undergruppe av pasientene tilbakefall eller refraktær sykdom (R/R).
Prognosen for R/R LBCL-pasienter er dårlig, med begrenset effekt av tradisjonelle behandlinger som autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og nye målrettede midler.
Chimært antigenreseptor-T (CAR-T) celleterapi innebærer genetisk modifisering av T-celler for å uttrykke chimære antigenreseptorer (CARs) som retter seg mot tumorspesifikke antigener, noe som muliggjør presis eliminering av tumorceller.
CD19 er det mest vanlige mål-antigenet i B-cellemaligniteter, men antigenflukt etter CD19 CAR-T-terapi kan føre til sykdomstilbakefall hos noen pasienter.
Studier indikerer at CD22 er utbredt uttrykt i B-cellemaligniteter og viser ufullstendig overlapp med CD19-uttrykk, noe som tyder på at dobbelt-mål CAR-T-terapi kan utrydde tumorceller mer omfattende.
Derfor har dobbelt-mål CAR-T-terapi, spesielt strategier som retter seg mot både CD19 og CD22, vist seg som en lovende tilnærming for å overvinne antigenflukt og forbedre terapeutiske resultater.
I denne prospektive studien ønsket vi å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CD19/CD22 bispesifikk CAR-T-celle (CAR2219) terapi hos pasienter med R/R LBCL.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 14 år til 85 år, forventet overlevelse > 3 måneder;
- CD19 positiv med eller uten CD22 positiv stor B-celle lymfom;
- tilbakefallende eller refraktær sykdom;
- ECOG-PS score=0-2;
- Ha minst én målebar lesjon;
- Hjertefunksjon: nivå 1-2;
- Lever: TBIL ≤ 3 x øvre grenseverdi (ULN), AST ≤ 2.5 x ULN, ALT ≤ 2.5 x ULN;
- Nyrene: Cr ≤ 1.25 x ULN;
- Beinmarg: WBC ≥ 3.0 × 10⁹/L, Hb ≥ 80 g/L, PLT ≥ 50 × 10⁹/L;
- Ingen alvorlig allergisk konstitusjon;
- Ingen andre alvorlige sykdommer som er i konflikt med det kliniske programmet;
- Ingen annen kreft-historie;
- Ingen alvorlig psykisk lidelse;
- Informerert samtykke er signert av forsøkspersonen eller hans/hennes lineære relasjon.
Eksklusjonskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner (kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha negativt serum- eller urin-graviditetstest);
- Ukontrollert aktiv infeksjon, HIV-infeksjon, positiv syfilis serologisk reaksjon;
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon;
- Med alvorlig hjerte-, lever-, nyresvikt, diabetes og andre sykdommer;
- Deltatt i annen klinisk forskning de siste 4 ukene;
- Forskerne vurderer at det ikke passer å delta i studien, eller andre tilfeller som påvirker de kliniske forsøksresultatene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD19/CD22 CAR-T-gruppe
Pasientene ville få autolog CAR-T-celleterapi rettet mot både CD19 og CD22.
Doseringen for CD19/CD22-bispesifikke CAR-T-celler var 2×10⁶/kg.
|
CD19/CD22-bispesifikke CAR-T-celler ble infundert i dosen 2×10⁶/kg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
beste totale responsrate (ORR) per 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Tidsramme: Fra dagen for CAR-T-celleinfusjon til 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
|
Samlet responsrate betyr summen av komplett responsrate og delvis responsrate
|
Fra dagen for CAR-T-celleinfusjon til 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dagen for infusjon av CAR-T-celler til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
|
PFS ble definert fra datoen for CAR-T-infusjon til datoen for bekreftet sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
Fra dagen for infusjon av CAR-T-celler til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dagen for infusjon av CAR-T-celler til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
|
OS ble definert fra datoen for CAR-T-infusjon til dødsdatoen
|
Fra dagen for infusjon av CAR-T-celler til 12 måneder etter infusjon av CAR-T-celler
|
|
Best Complete Response rate (CR) 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
Tidsramme: Fra dagen med CAR-T-celleinfusjon til 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
|
CR ble definert som fullstendig respons evaluert ved bruk av PET-CT-skanning
|
Fra dagen med CAR-T-celleinfusjon til 3 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra dagen for CAR-T-celleinfusjon til 12 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
|
målt ved hjelp av CTCAE versjon 5.0
|
Fra dagen for CAR-T-celleinfusjon til 12 måneder etter CAR-T-celleinfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
18. april 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
10. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- TRhos-CART-02
- 2025ZD0544300 (Annet stipend/finansieringsnummer: Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .