Immunothérapie systémique guidée par l'ADN tumoral urinaire pour le cancer de la vessie non invasif du muscle à très haut risque non résécable
Étude prospective monocentrique sur l'immunothérapie systémique guidée par l'ADN tumoral urinaire chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non infiltrant le muscle à très haut risque et non résécable
Cette étude vise à évaluer si l'ADN tumoral urinaire (utDNA) peut guider la durée du traitement chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non musculaire invasif à très haut risque (VHR NMIBC) non résécable, qui obtiennent une réponse clinique complète après une immunothérapie systémique.
Les participants recevront une immunothérapie systémique suivie d'une évaluation de la réponse par pathologie, cystoscopie, cytologie urinaire et test utDNA. Les patients qui obtiennent une réponse clinique complète recevront un court traitement supplémentaire d'immunothérapie avant d'arrêter le traitement selon le protocole de l'étude.
L'étude émet l'hypothèse qu'une durée réduite d'immunothérapie systémique guidée par la surveillance utDNA pourrait maintenir des résultats oncologiques favorables dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hailong Hu
- Numéro de téléphone: +8619801518556
- E-mail: huhailong@tmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Tianjin, Chine, 300000
- Recrutement
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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Contact:
- Hailong Hu
- Numéro de téléphone: +8615620530409
- E-mail: xzh200049@163.com
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Tianjin, Chine
- Recrutement
- Tianjin Hospital
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Contact:
- Guangbin Zhu
- Numéro de téléphone: +8613662096232
- E-mail: zgb111@163.com
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Xingtai, Chine
- Recrutement
- Xingtai People's Hospital
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Contact:
- Junli Wei
- Numéro de téléphone: +8615620530409
- E-mail: wjlmnwk@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Carcinome urothélial non infiltrant le muscle de la vessie confirmé histologiquement, classé comme très haut risque (VHR) selon les critères des recommandations EAU 2025.
- Maladie considérée comme non résécable par l'investigateur et l'équipe multidisciplinaire, définie comme une éradication complète de la tumeur par résection transurétrale de vessie (RTUV) standard non réalisable ou peu susceptible d'atteindre un contrôle local adéquat.
- Patients inéligibles ou refusant une cystectomie radicale, après discussion avec l'équipe traitante.
- Au moins une lésion vésicale mesurable ou évaluable/maladie résiduelle documentée adaptée à l'évaluation de la réponse par cystoscopie, RTUV/biopsie, pathologie, cytologie urinaire et test d'ADN tumoral urinaire (utDNA).
- État général ECOG 0-2.
Fonction organique adéquate, incluant :
Fonction hématologique : Numération des neutrophiles absolue ≥ 1,5 × 10⁹/L, Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L, Hémoglobine ≥ 9 g/dL Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, ALT ≤ 2,5 × LSN Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Capacité à fournir des échantillons d'urine pour les tests utDNA et la cytologie urinaire pendant le traitement et le suivi.
Critères d'exclusion :
- Carcinome de la vessie infiltrant le muscle (≥ T2), maladie invasive localement avancée non résécable au-delà du NMIBC, ou carcinome urothélial métastatique au départ.
- Histologie montrant un carcinome non urothélial prédominant ou pur de la vessie qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendrait le patient inadapté à ce protocole.
- Traitement antérieur par immunothérapie.
- Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique et considéré incompatible avec une thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
- Traitement immunosuppresseur systémique en cours dépassant les doses autorisées par le protocole.
7. Infection active non contrôlée, incluant infection urinaire non contrôlée, qui interférerait avec le traitement de l'étude ou l'évaluation de la réponse.
8. Toute condition médicale qui contre-indiquerait l'administration sécuritaire d'une immunothérapie systémique ou la cystoscopie/RTUV/biopsie requise par le protocole, selon l'appréciation de l'investigateur.
9. Autre malignité concomitante. 10. Femmes enceintes ou allaitantes. 11. Incapacité à se conformer aux procédures du protocole ou au suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'étude
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Participants receive systemic immune checkpoint inhibitor-based therapy administered intravenously every 3 weeks for an initial 3 cycles. Treatment response is initially assessed using transurethral resection of bladder tumor (TURBT) to evaluate pathologic stage. Participants without progression to muscle-invasive or metastatic disease subsequently undergo post-TURBT urine cytology and urinary tumor DNA (utDNA) testing. Participants with both negative urine cytology and negative utDNA results receive an additional 3 cycles of systemic immunotherapy. Following the additional treatment, participants undergo repeat evaluation using cystoscopy with biopsy, urine cytology, and utDNA testing. Participants with negative findings on cystoscopic biopsy, urine cytology, and utDNA testing discontinue systemic immunotherapy and enter an active surveillance phase with regular follow-up monitoring. Participants who do not meet these criteria continue further clinical management and follow-up accord |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Event-Free Survival
Délai: Up to 2 years first administration of systemic immunotherapy
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Event-free survival is defined as the time from initiation of systemic immunotherapy to the first occurrence of any of the following events after entry into the active surveillance phase: histologically confirmed intravesical recurrence of urothelial carcinoma, progression to muscle-invasive bladder cancer (≥T2 disease), regional lymph node or distant metastasis identified on chest or abdominopelvic computed tomography (CT), radical cystectomy, or death from any cause.. Residual non-muscle-invasive bladder cancer identified during the initial TURBT-based response assessment is not considered an event. Isolated urinary tumor DNA (utDNA) positivity without pathologically confirmed disease recurrence or progression is not considered an event. |
Up to 2 years first administration of systemic immunotherapy
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans cystectomie radicale
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première administration d'immunothérapie systémique
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La survie sans cystectomie radicale est définie comme le temps écoulé entre la première administration d'une immunothérapie systémique et la première occurrence d'une cystectomie radicale ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première administration d'immunothérapie systémique
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Survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après la première administration d'immunothérapie systémique
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première administration d'une immunothérapie systémique et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans après la première administration d'immunothérapie systémique
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Duration of Complete Response
Délai: Up to 2 years from first documented complete clinical response
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Duration of complete response is defined, among participants who achieve confirmed complete clinical response (cCR) at repeat evaluation after additional systemic immunotherapy, as the time from the first documentation of confirmed cCR to the first occurrence of any of the following events: histologically confirmed intravesical recurrence of urothelial carcinoma, progression to muscle-invasive bladder cancer (≥T2 disease), regional lymph node or distant metastasis identified on imaging evaluation, radical cystectomy, or death from any cause. Confirmed complete clinical response is defined as negative findings on cystoscopy with biopsy, negative urine cytology, negative urinary tumor DNA (utDNA), and absence of muscle-invasive, nodal, or metastatic disease on chest and abdominopelvic computed tomography (CT). Isolated urinary tumor DNA (utDNA) positivity without pathologically confirmed disease recurrence or radiographically confirmed progression is not considered an event. |
Up to 2 years from first documented complete clinical response
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Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: From first administration of systemic immunotherapy up to 30 days after last administration of study
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An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a participant or clinical study participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment.
TEAEs were those events with onset dates occurring during the on-treatment period.
On-treatment period was defined as the time from the first dose of study treatment up to 30 days after last dose of study treatment or 1 day before start day of new anti-cancer therapy.
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From first administration of systemic immunotherapy up to 30 days after last administration of study
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EORTC QLQ-C30
Délai: Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
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To assess disease-related symptoms and HRQoL
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Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
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EORTC QLQ-NMIBC24
Délai: Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
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To assess disease-related symptomd and HRQoL
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Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
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EQ-5L
Délai: Up to 2 vears from first administration of systemic immunotherapy
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To assess disease-related symptoms and HRQoL
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Up to 2 vears from first administration of systemic immunotherapy
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Truce-LB03B
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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