Urinärt tumör-DNA-styrd systemisk immunterapi för oresekabel högrisk icke-muskelinvasiv urinblåsecancer
En prospektiv, encenterstudie av urintumör-DNA-styrd systemisk immunterapi hos patienter med icke-resekterbar högrisk icke-muskelinvasiv urinblåsecancer
Denna studie syftar till att utvärdera om urintumör-DNA (utDNA) kan vägleda behandlingstid hos patienter med oresekabel högrisk icke-muskelinvasiv urinblåsecancer (VHR NMIBC) som uppnår fullständigt kliniskt svar efter systemisk immunterapi.
Deltagare kommer att få systemisk immunterapi följt av responsutvärdering med patologi, cystoskopi, urincytologi och utDNA-testning. Patienter som uppnår fullständigt kliniskt svar kommer att få en kort ytterligare kurs av immunterapi innan behandlingen avslutas enligt studiens protokoll.
Studien hypoteserar att en förkortad varaktighet av systemisk immunterapi vägledd av utDNA-övervakning kan upprätthålla gynnsamma onkologiska utfall i denna population.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hailong Hu
- Telefonnummer: +8619801518556
- E-post: huhailong@tmu.edu.cn
Studieorter
-
-
-
Tianjin, Kina, 300000
- Rekrytering
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Kontakt:
- Hailong Hu
- Telefonnummer: +8615620530409
- E-post: xzh200049@163.com
-
Tianjin, Kina
- Rekrytering
- Tianjin Hospital
-
Kontakt:
- Guangbin Zhu
- Telefonnummer: +8613662096232
- E-post: zgb111@163.com
-
Xingtai, Kina
- Rekrytering
- Xingtai People's Hospital
-
Kontakt:
- Junli Wei
- Telefonnummer: +8615620530409
- E-post: wjlmnwk@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- Histologiskt bekräftad icke-muskelinvasiv urothelialcancer i urinblåsan klassificerad som mycket högrisk (VHR) enligt EAU 2025-riktlinjernas kriterier.
- Sjukdomen anses vara oresekabel av undersökaren och det multidisciplinära teamet, definierad som att fullständig tumöreradikation med standard transuretral resektion av urinblåsetumör (TURBT) inte är genomförbar eller osannolikt att uppnå adekvat lokal kontroll.
- Patienter som är olämpliga eller vägrar radikal cystektomi, efter diskussion med behandlande team.
- Minst en mätbar eller utvärderbar urinblåselesion/dokumenterad kvarvarande sjukdom lämplig för responsbedömning genom cystoskopi, TURBT/biopsi, patologi, urincytologi och urintumör-DNA (utDNA)-testning.
- ECOG prestandastatus 0-2.
Adekvat organfunktion, inklusive:
Hematologisk funktion: Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10⁹/L, Trombocytantal ≥100 × 10⁹/L, Hemoglobin ≥9 g/dL Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN, ALT ≤2,5 × ULN Njursfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller Kreatininclearance ≥60 mL/min.
- Förmåga att lämna urinprov för utDNA-testning och urincytologi under behandling och uppföljning.
Exklusionskriterier:
- Muskelinvasiv urinblåsecancer (≥T2), lokalt avancerad oresekabel invasiv sjukdom utöver NMIBC, eller metastaserad urothelialcancer vid baslinje.
- Histologi som visar predominerande eller ren icke-urothelialcancer i urinblåsan som, enligt undersökarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för detta protokoll.
- Tidigare behandling med immun.
- Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv behandling och anses inkompatibel med immuncheckpointhämmare.
- Pågående systemisk immunosuppressiv terapi som överstiger protokolltillåtna doser.
7. Aktiv okontrollerad infektion, inklusive okontrollerad urinvägsinfektion, som skulle störa studiebehandlingen eller responsbedömningen.
8. Alla medicinska tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, skulle förhindra säker administration av systemisk immunterapi eller protokollkrävd cystoskopi/TURBT/biopsi.
9. Samtidig annan malignitet. 10. Gravida eller ammande kvinnor. 11. Oförmåga att följa protokollprocedurer eller uppföljning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studiegrupp
|
Participants receive systemic immune checkpoint inhibitor-based therapy administered intravenously every 3 weeks for an initial 3 cycles. Treatment response is initially assessed using transurethral resection of bladder tumor (TURBT) to evaluate pathologic stage. Participants without progression to muscle-invasive or metastatic disease subsequently undergo post-TURBT urine cytology and urinary tumor DNA (utDNA) testing. Participants with both negative urine cytology and negative utDNA results receive an additional 3 cycles of systemic immunotherapy. Following the additional treatment, participants undergo repeat evaluation using cystoscopy with biopsy, urine cytology, and utDNA testing. Participants with negative findings on cystoscopic biopsy, urine cytology, and utDNA testing discontinue systemic immunotherapy and enter an active surveillance phase with regular follow-up monitoring. Participants who do not meet these criteria continue further clinical management and follow-up accord |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event-Free Survival
Tidsram: Up to 2 years first administration of systemic immunotherapy
|
Event-free survival is defined as the time from initiation of systemic immunotherapy to the first occurrence of any of the following events after entry into the active surveillance phase: histologically confirmed intravesical recurrence of urothelial carcinoma, progression to muscle-invasive bladder cancer (≥T2 disease), regional lymph node or distant metastasis identified on chest or abdominopelvic computed tomography (CT), radical cystectomy, or death from any cause.. Residual non-muscle-invasive bladder cancer identified during the initial TURBT-based response assessment is not considered an event. Isolated urinary tumor DNA (utDNA) positivity without pathologically confirmed disease recurrence or progression is not considered an event. |
Up to 2 years first administration of systemic immunotherapy
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radikal cystektomifri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år från första administreringen av systemisk immunterapi
|
Radikal cystektomifri överlevnad definieras som tiden från den första administrationen av systemisk immunterapi till den första förekomsten av antingen radikal cystektomi eller dödsfall av vilken orsak som helst.
|
Upp till 2 år från första administreringen av systemisk immunterapi
|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år från första administration av systemisk immunterapi
|
Totalöverlevnad definieras som tiden från första administrationen av systemisk immunterapi till död av vilken orsak som helst.
|
Upp till 2 år från första administration av systemisk immunterapi
|
|
Duration of Complete Response
Tidsram: Up to 2 years from first documented complete clinical response
|
Duration of complete response is defined, among participants who achieve confirmed complete clinical response (cCR) at repeat evaluation after additional systemic immunotherapy, as the time from the first documentation of confirmed cCR to the first occurrence of any of the following events: histologically confirmed intravesical recurrence of urothelial carcinoma, progression to muscle-invasive bladder cancer (≥T2 disease), regional lymph node or distant metastasis identified on imaging evaluation, radical cystectomy, or death from any cause. Confirmed complete clinical response is defined as negative findings on cystoscopy with biopsy, negative urine cytology, negative urinary tumor DNA (utDNA), and absence of muscle-invasive, nodal, or metastatic disease on chest and abdominopelvic computed tomography (CT). Isolated urinary tumor DNA (utDNA) positivity without pathologically confirmed disease recurrence or radiographically confirmed progression is not considered an event. |
Up to 2 years from first documented complete clinical response
|
|
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsram: From first administration of systemic immunotherapy up to 30 days after last administration of study
|
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a participant or clinical study participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment.
TEAEs were those events with onset dates occurring during the on-treatment period.
On-treatment period was defined as the time from the first dose of study treatment up to 30 days after last dose of study treatment or 1 day before start day of new anti-cancer therapy.
|
From first administration of systemic immunotherapy up to 30 days after last administration of study
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-C30
Tidsram: Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
|
To assess disease-related symptoms and HRQoL
|
Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
|
|
EORTC QLQ-NMIBC24
Tidsram: Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
|
To assess disease-related symptomd and HRQoL
|
Up to 2 years from first administration of systemic immunotherapy
|
|
EQ-5L
Tidsram: Up to 2 vears from first administration of systemic immunotherapy
|
To assess disease-related symptoms and HRQoL
|
Up to 2 vears from first administration of systemic immunotherapy
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Truce-LB03B
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .