Une cellule dendritique blindée par des anticorps chez les patients atteints de tumeurs solides (dendritic cell)

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 à 80 ans, poids corporel ≥ 40 kg ; homme ou femme, aucune restriction de genre ;
• Score de performance ECOG de 0 à 1 ;
• Tumeurs solides confirmées histopathologiquement, y compris le cancer du pancréas, le cancer colorectal (CRC), le cancer gastrique et autres tumeurs malignes similaires ;
• Avoir subi une résection R0 ou R1 avec au moins 4 cycles de chimiothérapie adjuvante postopératoire standard complétés ;
• Expression positive pour au moins un des marqueurs TERT, P53, KRAS et Survivin ;
• Accès veineux suffisant sans contre-indication au prélèvement de cellules mononucléées du sang périphérique ;
• Fonction organique et médullaire adéquate :
• a) Numération plaquettaire ≥ 90×10⁹/L ;
• b) Hémoglobine ≥ 90 g/L (sans transfusion sanguine ou dépendance à l'érythropoïétine dans les 7 jours) ;
• c) Numération des cellules mononucléées ≥ 1,0×10⁹/L ;
• d) Rapport International Normalisé (INR) ou Temps de Prothrombine (TP) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
• e) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
• f) Aminotransférases (AST, ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
• g) Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ;
• h) Fonction cardiaque : Fraction d'Éjection Ventriculaire Gauche (FEVG) ≥ 50 % évaluée par échocardiographie dans le mois précédant l'inclusion ;
• Capable de comprendre les exigences et considérations de l'étude et de fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude clinique conformément aux exigences de l'étude ;
• Les sujets acceptent d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant au moins 6 mois suivant l'injection de cellules dendritiques (DC).

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Séropositif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'anticorps de la syphilis ; antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) ou anticorps anti-e de l'hépatite B (anti-HBe) positifs avec un nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) supérieur à la limite inférieure de détection (LID) ou ≥ 1000 copies/mL ; ou nombre de copies d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) supérieur à la LID ;
• Traitement antérieur par toute thérapie cellulaire dendritique (DC) ou autre thérapie cellulaire immunitaire ;
• Antécédent d'hypersensibilité à l'immunothérapie et aux médicaments associés, ou antécédent de réactions allergiques sévères ;
• Infection active non contrôlée ;
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active recevant un traitement pertinent ; sujets ayant subi une transplantation d'organe et prenant encore des immunosuppresseurs ; ou sujets nécessitant une utilisation prolongée d'immunosuppresseurs (> 15 mg/jour de prednisone ou dose équivalente de glucocorticoïdes) et en ayant pris dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Présence de métastases du système nerveux central (SNC) et de maladies cliniquement significatives du SNC ;
• Avoir reçu une thérapie anti-tumorale systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Présence de lésions résiduelles ou de foyers non retirés lors des examens de dépistage (post-chimiothérapie adjuvante / post-chirurgie), avec imagerie indiquant une récidive locale ou une métastase à distance confirmée ;
• Antécédent d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus, etc.) ;
• Maladies cardiovasculaires majeures cliniquement significatives, y compris :
• a) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• b) Angor instable
• c) Arythmie sévère nécessitant un traitement médicamenteux
• d) Hypertension non contrôlée
• e) Infarctus du myocarde ou arythmie ventriculaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Toute autre condition jugée par l'investigateur rendant le sujet inéligible à participer à l'étude clinique.