Ein antikörpergepanzerter dendritischer Zell-Ansatz bei Patienten mit soliden Tumoren (dendritic cell)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 80 Jahre, Körpergewicht ≥ 40 kg; männlich oder weiblich, keine Geschlechtsbeschränkung;
• ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 bis 1;
• Histopathologisch bestätigte solide Tumoren einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs, kolorektalem Karzinom (CRC), Magenkrebs und anderen solchen Malignomen;
• R0- oder R1-Resektion mit Abschluss von mindestens 4 Zyklen standardmäßiger postoperativer adjuvanter Chemotherapie durchgeführt;
• Positive Expression für mindestens eines von TERT, P53, KRAS und Survivin;
• Ausreichender venöser Zugang ohne Kontraindikationen für die periphere mononukleäre Blutzellsammlung;
• Adäquate Organ- und Knochenmarkfunktion:
• a) Thrombozytenzahl ≥ 90×10⁹/L;
• b) Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion oder Erythropoetinabhängigkeit innerhalb von 7 Tagen);
• c) Mononukleäre Zellzahl ≥ 1,0×10⁹/L;
• d) International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
• e) Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
• f) Aminotransferasen (AST, ALT) ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
• g) Gesamtbilirubin ≤ 2 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
• h) Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bewertet durch Echokardiographie innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
• In der Lage, die Studienanforderungen und -überlegungen zu verstehen und eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der klinischen Studie gemäß den Studienanforderungen zu erteilen
• Probanden stimmen zu, wirksame Verhütungsmaßnahmen für mindestens 6 Monate nach der dendritischen Zell-(DC)-Injektion zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Positiv auf Humanes Immundefizienz-Virus-(HIV)-Antikörper oder Syphilis-Antikörper; positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBc) oder Hepatitis-B-e-Antikörper (anti-HBe) mit Hepatitis-B-Virus-(HBV)-DNA-Kopienzahl über der unteren Nachweisgrenze (LLOD) oder ≥ 1000 Kopien/mL; oder Hepatitis-C-Virus-(HCV)-RNA-Kopienzahl über der LLOD;
• Vorherige Behandlung mit jeglicher dendritischen Zell-(DC)- oder anderer Immunzelltherapie;
• Anamnese von Überempfindlichkeit gegenüber Immuntherapie und verwandten Medikamenten oder Anamnese schwerer allergischer Reaktionen;
• Unkontrollierte aktive Infektion;
• Probanden mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine relevante Behandlung erhalten; Probanden mit Organtransplantation, die noch immunsuppressive Mittel einnehmen; oder Probanden, die eine langfristige Einnahme immunsuppressiver Mittel (> 15 mg/Tag Prednison oder äquivalente Glukokortikoiddosis) benötigen und diese innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening verwendet haben;
• Vorhandensein von zentralnervösen System-(ZNS)-Metastasen und klinisch signifikanten ZNS-Erkrankungen;
• Systemische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
• Vorhandensein von Restläsionen oder nicht entfernten Herden bei Screening-Untersuchungen (nach adjuvanter Chemotherapie / nach Operation), wobei bildgebende Verfahren auf lokales Rezidiv oder bestätigte Fernmetastasen hinweisen;
• Anamnese anderer aktiver Malignome innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ usw.);
• Klinisch signifikante schwere kardiovaskuläre Erkrankungen einschließlich:
• a) Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• b) Instabile Angina pectoris
• c) Schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Therapie erfordert
• d) Unkontrollierte Hypertonie
• e) Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Jegliche anderen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen