Uma Célula Dendrítica Blindada com Anticorpos em Doentes com Tumores Sólidos (dendritic cell)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 80 anos, peso corporal ≥ 40 kg; masculino ou feminino, sem restrição de género;
• Pontuação de estado de desempenho ECOG de 0 a 1;
• Tumores sólidos confirmados histopatologicamente, incluindo cancro do pâncreas, cancro colorretal (CCR), cancro gástrico e outras malignidades semelhantes;
• Submetidos a ressecção R0 ou R1 com conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia adjuvante pós-operatória padrão;
• Expressão positiva para pelo menos um dos seguintes: TERT, P53, KRAS e Survivin;
• Acesso venoso suficiente sem contraindicações para a recolha de células mononucleares do sangue periférico;
• Função adequada de órgãos e medula óssea:
• a) Contagem de plaquetas ≥ 90×10⁹/L;
• b) Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão de sangue ou dependência de eritropoietina nos últimos 7 dias);
• c) Contagem de células mononucleares ≥ 1,0×10⁹/L;
• d) Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
• e) Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
• f) Aminotransferases (AST, ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN);
• g) Bilirrubina total ≤ 2 × limite superior do normal (LSN);
• h) Função cardíaca: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50% avaliada por ecocardiografia no mês anterior à inclusão;
• Capacidade de compreender os requisitos e considerações do estudo e fornecer consentimento informado para participar no estudo clínico de acordo com os requisitos do estudo;
• Os sujeitos concordam em utilizar medidas contracetivas eficazes durante pelo menos 6 meses após a injeção de células dendríticas (DC).

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou anticorpo da sífilis; antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo do núcleo da hepatite B (anti-HBc) ou anticorpo e da hepatite B (anti-HBe) positivo com número de cópias de ADN do vírus da hepatite B (VHB) acima do limite inferior de deteção (LID) ou ≥ 1000 cópias/mL; ou número de cópias de ARN do vírus da hepatite C (VHC) acima do LID;
• Tratamento prévio com qualquer terapia de células dendríticas (DC) ou outra terapia com células imunes;
• Histórico de hipersensibilidade à imunoterapia e medicamentos relacionados, ou histórico de reações alérgicas graves;
• Infeção ativa não controlada;
• Sujeitos com doença autoimune ativa a receber tratamento relevante; sujeitos com transplante de órgãos que ainda estejam a tomar imunossupressores; ou sujeitos que necessitem de uso prolongado de imunossupressores (> 15 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de glicocorticoide) e que os tenham usado nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
• Presença de metástases do sistema nervoso central (SNC) e doenças clinicamente significativas do SNC;
• Receberam terapia antitumoral sistémica nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
• Presença de lesões residuais ou focos não removidos nos exames de rastreio (pós-quimioterapia adjuvante/pós-cirurgia), com imagiologia indicando recidiva local ou metástase à distância confirmada;
• Histórico de outras malignidades ativas nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma in situ do colo do útero, etc.);
• Doenças cardiovasculares maiores clinicamente significativas, incluindo:
• a) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• b) Angina instável
• c) Arritmia grave que requeira farmacoterapia
• d) Hipertensão não controlada
• e) Enfarte do miocárdio ou arritmia ventricular nos 6 meses anteriores ao rastreio;
• Quaisquer outras condições consideradas pelo investigador que tornem o sujeito inelegível para participar no estudo clínico.