Una cellula dendritica corazzata con anticorpi in pazienti con tumori solidi (dendritic cell)

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 80 anni, peso corporeo ≥ 40 kg; maschio o femmina, nessuna restrizione di genere;
• Punteggio dello stato di performance ECOG da 0 a 1;
• Tumori solidi confermati istopatologicamente, inclusi cancro del pancreas, cancro del colon-retto (CRC), cancro gastrico e altre neoplasie maligne di questo tipo;
• Aver subito resezione R0 o R1 con completamento di almeno 4 cicli di chemioterapia adiuvante postoperatoria standard;
• Espressione positiva per almeno uno tra TERT, P53, KRAS e Survivin;
• Accesso venoso sufficiente senza controindicazioni alla raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico;
• Funzione d'organo e midollo osseo adeguata:
• a) Conta piastrinica ≥ 90×10⁹/L;
• b) Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o dipendenza da eritropoietina entro 7 giorni);
• c) Conta di cellule mononucleate ≥ 1.0×10⁹/L;
• d) Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1.5 × limite superiore del normale (ULN);
• e) Creatinina sierica ≤ 1.5 × limite superiore del normale (ULN);
• f) Aminotransferasi (AST, ALT) ≤ 2.5 × limite superiore del normale (ULN);
• g) Bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore del normale (ULN);
• h) Funzione cardiaca: Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥ 50% valutata mediante ecocardiografia entro 1 mese prima dell'arruolamento;
• Capacità di comprendere i requisiti e le considerazioni dello studio e fornire consenso informato per partecipare allo studio clinico secondo i requisiti dello studio;
• I soggetti accettano di utilizzare misure contraccettive efficaci per almeno 6 mesi successivi all'iniezione di cellule dendritiche (DC).

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Positività per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi della sifilide; positività per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), positività per anticorpo anti-core dell'epatite B (anti-HBc) o anticorpo anti-e dell'epatite B (anti-HBe) con numero di copie del DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiore al limite inferiore di rilevazione (LLOD) o ≥ 1000 copie/mL; o numero di copie dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) superiore al LLOD;
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia a cellule dendritiche (DC) o altre terapie cellulari immunitarie;
• Storia di ipersensibilità all'immunoterapia e farmaci correlati, o storia di reazioni allergiche gravi;
• Infezione attiva non controllata;
• Soggetti con malattia autoimmune attiva che ricevono trattamento pertinente; soggetti con trapianto d'organo ancora in terapia immunosoppressiva; o soggetti che richiedono uso prolungato di agenti immunosoppressori (> 15 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di glucocorticoidi) e che li hanno utilizzati entro 4 settimane prima dello screening;
• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e malattie clinicamente significative del SNC;
• Ricezione di terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dello screening;
• Presenza di lesioni residue o focolai non rimossi negli esami di screening (post-chemio adiuvante/post-chirurgia), con imaging che indica recidiva locale o metastasi a distanza confermata;
• Storia di altre neoplasie maligne attive entro 5 anni (escluse carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma in situ della cervice, ecc.);
• Malattie cardiovascolari maggiori clinicamente significative, tra cui:
• a) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• b) Angina instabile
• c) Aritmia grave che richiede terapia farmacologica
• d) Ipertensione non controllata
• e) Infarto miocardico o aritmia ventricolare entro 6 mesi prima dello screening;
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio clinico.