Dendritická buňka vyzbrojená protilátkou u pacientů s pevnými nádory (dendritic cell)

Kriteria pro zařazení:

• Věk 18 až 80 let, tělesná hmotnost ≥ 40 kg; muž nebo žena, bez omezení pohlaví;
• ECOG skóre výkonnostního stavu 0 až 1;
• Histopatologicky potvrzené solidní tumory včetně karcinomu pankreatu, kolorektálního karcinomu (CRC), karcinomu žaludku a dalších takových malignit;
• Podstoupení R0 nebo R1 resekce s dokončením alespoň 4 cyklů standardní pooperační adjuvantní chemoterapie;
• Pozitivní exprese alespoň jednoho z TERT, P53, KRAS a Survivinu;
• Dostatečný venózní přístup bez kontraindikací k odběru periferních krevních mononukleárních buněk;
• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně:
• a) Počet trombocytů ≥ 90×10⁹/l;
• b) Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze nebo závislosti na erytropoetinu do 7 dnů);
• c) Počet mononukleárních buněk ≥ 1,0×10⁹/l;
• d) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
• e) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
• f) Aminotransferázy (AST, ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN);
• g) Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN);
• h) Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % hodnocená echokardiografií do 1 měsíce před zařazením;
• Schopnost porozumět požadavkům a úvahám studie a poskytnout informovaný souhlas k účasti na klinické studii v souladu s požadavky studie;
• Subjekty souhlasí s použitím účinných antikoncepčních opatření po dobu alespoň 6 měsíců po injekci dendritických buněk (DC).

Kriteria pro vyloučení:

• Ženy těhotné nebo kojící;
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti syfilis; pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní na protilátky proti jádru hepatitidy B (anti-HBc) nebo protilátky proti hepatitidě B e (anti-HBe) s počtem kopií DNA viru hepatitidy B (HBV) nad dolní hranicí detekce (LLOD) nebo ≥ 1000 kopií/ml; nebo počet kopií RNA viru hepatitidy C (HCV) nad LLOD;
• Předchozí léčba jakoukoli dendritickou buňkou (DC) nebo jinou imunobuněčnou terapií;
• Anamnéza přecitlivělosti na imunoterapii a související léky nebo anamnéza závažných alergických reakcí;
• Nekontrolovaná aktivní infekce;
• Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním přijímající relevantní léčbu; subjekty s transplantací orgánů, které stále užívají imunosupresiva; nebo subjekty vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv (> 15 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka glukokortikoidů) a které je užívaly do 4 týdnů před screeningem;
• Přítomnost metastáz centrálního nervového systému (CNS) a klinicky významných onemocnění CNS;
• Obdržení systémové protinádorové terapie do 4 týdnů před screeningem;
• Přítomnost reziduálních lézí nebo neodstraněných ložisek při screeningových vyšetřeních (po adjuvantní chemoterapii/po operaci), s obrazem ukazujícím lokální recidivu nebo potvrzené vzdálené metastázy;
• Anamnéza jiných aktivních malignit do 5 let (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla atd.);
• Klinicky významná závažná kardiovaskulární onemocnění včetně:
• a) Symptomatického kongestivního srdečního selhání
• b) Nestabilní anginy pectoris
• c) Závažné arytmie vyžadující farmakoterapii
• d) Nekontrolované hypertenze
• e) Infarktu myokardu nebo komorové arytmie do 6 měsíců před screeningem;
• Jakékoli další podmínky, které podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v klinické studii