Efficacité et sécurité du camrelizumab associé au rivoceranib et à la thérapie locale pour le carcinome hépatocellulaire avec métastases pulmonaires (CAPLocal) : une étude de cohorte prospective, multicentrique, à un seul bras

Critères d'inclusion :

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à la participation à cette étude :

1. Le patient participe volontairement à cette étude et signe un formulaire de consentement éclairé.
2. Âge : 18 à 85 ans, hommes et femmes éligibles.
3. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé par examen histopathologique du tissu tumoral ou évaluations d'imagerie [se référer aux Recommandations pour le diagnostic et le traitement du carcinome hépatocellulaire primaire (édition 2024)].
4. Présence de métastases pulmonaires extrahépatiques non traitées localement, dont le nombre est ≤ 5.
5. N'a reçu aucun traitement systémique pour le CHC.
6. Doit présenter au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST v1.1, cette lésion mesurable doit avoir un diamètre longitudinal ≥ 10 mm sur les scanners CT spirale ou un diamètre court ≥ 15 mm pour les ganglions lymphatiques hypertrophiés ; les lésions ayant déjà reçu un traitement local et ayant clairement progressé selon les normes RECIST v1.1 peuvent être considérées comme des lésions cibles).
7. Rapport neutrophiles-lymphocytes (NLR) inférieur ou égal à 3.
8. La classification de la fonction hépatique selon Child Pugh est de grade A ou B (≤ 7).
9. Le statut comportemental de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1 pour les patients de l'est des États-Unis.
10. Bonne fonction pulmonaire, capacité présumée à tolérer une chirurgie ou un traitement localisé.

11. Les autres fonctions des organes majeurs sont généralement normales (le système sanguin, les reins, etc., fonctionnent bien).

    La fonction médullaire musculaire est adéquate : nombre de globules blancs ≥ 4,0 × 10^9/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L, concentration d'hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteurs hématopoïétiques et pas de correction médicamenteuse dans les 2 semaines précédant la première administration).

    Pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant, les valeurs de l'INR (International Normalized Ratio) et du TCA (Temps de Céphaline Activé) sont ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

    Fonction rénale suffisante : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.

12. Les patients présentant une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent recevoir un traitement anti-VHB avant le début du traitement de l'étude et doivent être disposés à suivre un traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude. Les patients ayant un statut ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positif doivent recevoir un traitement antiviral selon les directives de traitement standard locales et avoir des niveaux de fonction hépatique dans la plage d'élévation de grade 1 CTCAE.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude, et doivent être des patientes non allaitantes ayant consenti à utiliser des mesures contraceptives pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après son achèvement. Les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à la fois pendant la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant sa conclusion.
14. Le participant consent volontairement à recevoir un traitement lié à cette étude clinique et accepte de participer aux évaluations de suivi.

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles à participer à cette étude :

1. Cas connus de cholangiocarcinome, de CHC sarcomatoïde, de carcinome à cellules mixtes et de carcinome fibrolamellaire ; avoir eu une tumeur maligne active autre que le CHC dans les 5 ans ou simultanément. Les tumeurs à stade limité qui ont été guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome intraépithélial de la prostate, le carcinome intraépithélial du col de l'utérus et le carcinome intraépithélial du sein, peuvent être inclus.
2. A déjà reçu des traitements anticancéreux ciblant les lésions métastatiques.
3. Le site de la métastase extrahépatique n'est pas les poumons, ou il y a plus de 2 organes métastasés à distance (y compris 2).
4. Souffrir d'une infection grave, d'une maladie mentale ou physique sérieuse, ou d'anomalies de laboratoire incontrôlables, pouvant présenter un risque inacceptable, affecter négativement la conformité à l'essai, ou influencer l'administration, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament à l'étude. Exemples : maladie cardiaque instable, maladie rénale chronique, diabète mal contrôlé, troubles de l'humeur, troubles mentaux, anomalies du système nerveux central, diarrhée chronique, ascite et épanchements pleuraux nécessitant un traitement.
5. Souffre d'hypertension et ne peut pas atteindre un contrôle adéquat avec un médicament antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg). Il est permis d'utiliser un traitement antihypertenseur pour atteindre ces paramètres. A déjà connu une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive.
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu (ou hépatite virale active).
7. A reçu des traitements expérimentaux d'autres études cliniques simultanément au cours de cet essai.
8. Utilisation à long terme d'agents immunosuppresseurs suite à une transplantation d'organe.
9. Selon l'évaluation des chercheurs, le sujet peut présenter d'autres facteurs pouvant conduire à l'interruption forcée de cette étude. Ceux-ci incluent le non-respect du protocole, la présence d'autres conditions graves (y compris des maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies de laboratoire significatives, des antécédents d'abus de substances ou de consommation de drogues, combinés à des facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques, qui pourraient affecter la sécurité du sujet ou la collecte de données et d'échantillons.