Eficacia y seguridad de camrelizumab más rivoceranib y terapia local para carcinoma hepatocelular con metástasis pulmonares (CAPLocal): un estudio de cohorte prospectivo, de un solo brazo y multicéntrico

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

1. El paciente participa voluntariamente en este estudio y firma un formulario de consentimiento informado.
2. Edad: de 18 a 85 años, son elegibles tanto hombres como mujeres.
3. Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado mediante examen histopatológico del tejido tumoral o evaluaciones de imagen [consulte las Directrices para el Diagnóstico y Tratamiento del Carcinoma Hepatocelular Primario (Edición 2024)].
4. Existen metástasis pulmonares extrahepáticas que no han sido tratadas localmente, y el número de estas metástasis es ≤5.
5. No ha recibido ningún tipo de tratamiento sistemático para el CHC.
6. Debe haber al menos una lesión medible (según los criterios RECIST v1.1, esta lesión medible debe tener un diámetro longitudinal ≥ 10 mm en tomografías computarizadas helicoidales o un diámetro corto ≥ 15 mm para ganglios linfáticos agrandados; las lesiones que han recibido tratamiento local previamente y han progresado claramente según los estándares RECIST v1.1 pueden considerarse lesiones diana).
7. Relación neutrófilos-linfocitos (NLR) menor o igual a 3.
8. La clasificación de la función hepática Child Pugh es Grado A o B (≤7).
9. El estado de comportamiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0 o 1 para pacientes en el este de Estados Unidos.
10. Buena función pulmonar, se espera que pueda tolerar la cirugía o el tratamiento localizado.

11. Otras funciones de órganos principales son generalmente normales (el sistema sanguíneo, los riñones, etc., funcionan bien).

    La función de la médula ósea es adecuada: recuento de glóbulos blancos ≥ 4.0 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 2.0 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, concentración de hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusiones de sangre, sin uso de factores hematopoyéticos y sin corrección con medicación en las 2 semanas previas a la primera administración).

    Para pacientes que no reciben terapia anticoagulante, los valores de INR (Relación Normalizada Internacional) y APTI (Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada) son ≤ 1.5 veces el límite superior normal.

    Función renal suficiente: aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.

12. Los pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) deben recibir tratamiento anti-VHB antes del inicio del tratamiento del estudio y deben estar dispuestos a someterse a terapia antiviral durante todo el período del estudio. Los pacientes con estado positivo de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir tratamiento antiviral según las pautas de tratamiento estándar locales y tener niveles de función hepática dentro del rango de elevación de Grado 1 de CTCAE.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio, y deben ser pacientes no lactantes que hayan dado su consentimiento para usar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y durante 6 meses después de su finalización. Los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas tanto durante el período del estudio como dentro de los 6 meses posteriores a su conclusión.
14. El participante consiente voluntariamente recibir tratamiento relacionado con este estudio clínico y acepta participar en evaluaciones de seguimiento.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en este estudio:

1. Casos conocidos de colangiocarcinoma, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células fibrolamelares; haber tenido un tumor maligno activo distinto del CHC dentro de los 5 años o concurrentemente. Se pueden incluir tumores en estadio limitado que han sido curados, como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma intraepitelial de próstata, carcinoma intraepitelial cervical y carcinoma intraepitelial de mama.
2. Ha recibido previamente tratamientos contra el cáncer dirigidos a lesiones metastásicas.
3. El sitio de la metástasis extrahepática no son los pulmones, o hay más de 2 órganos con metástasis distantes (incluyendo 2).
4. Sufrir cualquier infección grave, enfermedad mental o física seria, o anomalías en pruebas de laboratorio que sean incontrolables, lo que pueda representar un riesgo inaceptable, impactar negativamente en el cumplimiento del ensayo, o afectar la administración, distribución, metabolismo y excreción del fármaco en investigación. Ejemplos incluyen enfermedad cardíaca inestable, enfermedad renal crónica, diabetes mal controlada, trastornos del estado de ánimo, trastornos mentales, anomalías del sistema nervioso central, diarrea crónica, ascitis y derrames pleurales que requieren tratamiento.
5. Sufre de hipertensión y no puede lograr un control adecuado con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg). Se permite el uso de tratamiento antihipertensivo para alcanzar estos parámetros. Ha experimentado previamente una crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido (o hepatitis viral activa).
7. Recibió tratamientos experimentales de otros estudios clínicos concurrentemente durante el curso de este ensayo.
8. Uso prolongado de agentes inmunosupresores tras un trasplante de órganos.
9. Según la evaluación de los investigadores, el sujeto puede tener otros factores que podrían llevar a la interrupción forzada de este estudio. Estos incluyen incumplimiento del protocolo, la presencia de otras condiciones graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieren tratamiento concurrente, anomalías significativas de laboratorio, antecedentes de abuso de sustancias o uso de drogas, combinados con factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos, que podrían impactar la seguridad del sujeto o la recolección de datos y muestras.