Skuteczność i bezpieczeństwo kamrelizumabu w połączeniu z riwoceranibem oraz terapii miejscowej w przypadku raka wątrobowokomórkowego z przerzutami do płuc (CAPLocal): wieloośrodkowe, jednoramienne, prospektywne badanie kohortowe

Kryteria włączenia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby być uprawnionymi do udziału w tym badaniu:

1. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.
2. Wiek: od 18 do 85 lat, kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) potwierdzonym badaniem histopatologicznym tkanki nowotworowej lub ocenami obrazowymi [patrz: Wytyczne dotyczące diagnozy i leczenia pierwotnego raka wątrobowokomórkowego (wydanie 2024)].
4. Obecność pozawątrobowych przerzutów płucnych, które nie były leczone miejscowo, a ich liczba wynosi ≤5.
5. Nie otrzymał żadnej formy leczenia systemowego HCC.
6. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, ta mierzalna zmiana musi mieć średnicę podłużną ≥ 10 mm w tomografii komputerowej spiralnej lub średnicę krótką ≥ 15 mm dla powiększonych węzłów chłonnych; zmiany, które wcześniej otrzymały leczenie miejscowe i wykazują wyraźną progresję zgodnie ze standardami RECIST v1.1, mogą być uznane za zmiany docelowe).
7. Stosunek neutrofili do limfocytów (NLR) mniejszy lub równy 3.
8. Klasyfikacja czynności wątroby Child Pugh to stopień A lub B (≤7).
9. Stan czynnościowy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1 dla pacjentów we wschodnich Stanach Zjednoczonych.
10. Dobra czynność płuc, oczekuje się, że będzie można tolerować operację lub leczenie miejscowe.

11. Inne główne funkcje narządów są ogólnie prawidłowe (układ krwiotwórczy, nerki itp. funkcjonują dobrze).

    Funkcja szpiku kostnego jest odpowiednia: liczba białych krwinek ≥ 4,0 × 10^9/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L, stężenie hemoglobiny ≥ 90 g/L (brak transfuzji krwi, brak stosowania czynników krwiotwórczych i brak korekty lekami w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką).

    Dla pacjentów nie otrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego, wartości INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) i APTT (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji) wynoszą ≤ 1,5 razy górna granica normy.

    Wystarczająca czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min.

12. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą otrzymać leczenie przeciw HBV przed rozpoczęciem leczenia badawczego i muszą być gotowi do poddania się terapii przeciwwirusowej przez cały okres badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi leczenia i mieć poziomy czynności wątroby w zakresie podwyższenia stopnia 1 CTCAE.
13. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą być pacjentkami niekarmiącymi, które wyraziły zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych zarówno podczas badania, jak i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
14. Uczestnik dobrowolnie wyraża zgodę na otrzymanie leczenia związanego z tym badaniem klinicznym i zgadza się na udział w ocenach kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą uprawnieni do udziału w tym badaniu:

1. Znane przypadki raka dróg żółciowych, sarkomatoidalnego HCC, raka mieszanokomórkowego i raka włóknisto-blaszkowego; występowanie aktywnego nowotworu złośliwego innego niż HCC w ciągu 5 lat lub jednocześnie. Można uwzględnić guzy w ograniczonym stadium, które zostały wyleczone, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, śródnabłonkowy rak prostaty, śródnabłonkowy rak szyjki macicy i śródnabłonkowy rak piersi.
2. Wcześniej otrzymał leczenie przeciwnowotworowe skierowane przeciwko przerzutowym zmianom.
3. Miejsce przerzutu pozawątrobowego nie jest płucami lub występuje więcej niż 2 odległe narządy z przerzutami (włącznie z 2).
4. Cierpienie na jakąkolwiek ciężką infekcję, poważną chorobę psychiczną lub fizyczną lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które są niekontrolowane, co może stanowić niedopuszczalne ryzyko, negatywnie wpłynąć na zgodność z badaniem lub wpłynąć na podawanie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego leku. Przykłady obejmują niestabilną chorobę serca, przewlekłą chorobę nerek, źle kontrolowaną cukrzycę, zaburzenia nastroju, zaburzenia psychiczne, nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego, przewlekłą biegunkę, wodobrzusze i wysięki opłucnowe wymagające leczenia.
5. Cierpi na nadciśnienie i nie może osiągnąć odpowiedniej kontroli za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg). Dopuszczalne jest stosowanie leczenia przeciwnadciśnieniowego w celu osiągnięcia tych parametrów. Wcześniej doświadczył przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
6. Zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) (lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby).
7. Otrzymywał leczenie eksperymentalne z innych badań klinicznych jednocześnie w trakcie tego badania.
8. Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych po przeszczepie narządu.
9. Według oceny badaczy, uczestnik może mieć inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego przerwania tego badania. Obejmują one nieprzestrzeganie protokołu, obecność innych poważnych schorzeń (w tym chorób psychicznych) wymagających jednoczesnego leczenia, istotne nieprawidłowości laboratoryjne, historię nadużywania substancji lub zażywania narkotyków, w połączeniu z czynnikami psychologicznymi, społecznymi, rodzinnymi lub geograficznymi, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych i próbek.