Účinnost a bezpečnost kombinace camrelizumabu s rivoceranibem a lokální terapie u hepatocelulárního karcinomu s plicními metastázami (CAPLocal) : Multicentrická, jednoramenná, prospektivní kohortová studie

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro účast v této studii:

1. Pacient se do této studie zapojuje dobrovolně a podepisuje informovaný souhlas.
2. Věk: 18 až 85 let, způsobilí jsou muži i ženy.
3. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC) potvrzeným histopatologickým vyšetřením nádorové tkáně nebo zobrazovacími vyšetřeními [viz Směrnice pro diagnostiku a léčbu primárního hepatocelulárního karcinomu (vydání 2024)].
4. Existují mimojaterní plicní metastázy, které nebyly lokálně léčeny, a počet těchto metastáz je ≤5.
5. Nedostal žádnou formu systematické léčby HCC.
6. Musí existovat alespoň jeden měřitelný léz (podle kritérií RECIST v1.1 musí tento měřitelný léz mít na spirálových CT skenech podélný průměr ≥ 10 mm nebo krátký průměr ≥ 15 mm pro zvětšené lymfatické uzliny; léze, které dříve podstoupily lokální léčbu a podle standardů RECIST v1.1 jasně progredovaly, mohou být považovány za cílové léze).
7. Poměr neutrofilů k lymfocytům (NLR) menší nebo roven 3.
8. Klasifikace jaterních funkcí Child Pugh je stupeň A nebo B (≤7).
9. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1 pro pacienty na východě Spojených států.
10. Dobrá plicní funkce, předpokládá se schopnost tolerovat chirurgický zákrok nebo lokální léčbu.

11. Ostatní hlavní orgánové funkce jsou obecně normální (krevní systém, ledviny atd. fungují dobře).

    Kostní dřeňová funkce je dostatečná: počet bílých krvinek ≥ 4,0 × 10^9/L, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/L, koncentrace hemoglobinu ≥ 90 g/L (bez krevních transfuzí, bez použití hematopoetických faktorů a bez medikamentózní korekce do 2 týdnů před prvním podáním).

    U pacientů, kteří nedostávají antikoagulační terapii, jsou hodnoty INR (mezinárodní normalizovaný poměr) a APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu.

    Dostatečná renální funkce: clearance kreatininu ≥ 60 mL/min.

12. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí před zahájením studie podstoupit anti-HBV léčbu a musí být ochotni podstoupit antivirovou terapii po celou dobu studie. Pacienti s pozitivním stavem RNA viru hepatitidy C (HCV) musí dostávat antivirovou léčbu podle místních standardních léčebných směrnic a mít hladiny jaterních funkcí v rozmezí elevace stupně 1 CTCAE.
13. Ženy v reprodukčním věku by měly mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí být kojící pacientky, které daly souhlas k použití antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení. Muži musí souhlasit s použitím antikoncepčních opatření jak během studie, tak do 6 měsíců po jejím ukončení.
14. Účastník dobrovolně souhlasí s léčbou související s touto klinickou studií a souhlasí s účastí na následných hodnoceních.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí pro účast v této studii:

1. Známé případy cholangiokarcinomu, sarkomatoidního HCC, smíšeného buněčného karcinomu a fibrolamelárního buněčného karcinomu; měl aktivní maligní nádor jiný než HCC do 5 let nebo současně. Lze zahrnout omezené nádory, které byly vyléčeny, jako je bazocelulární karcinom kůže, dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, prostatický intraepiteliální karcinom, cervikální intraepiteliální karcinom a mamární intraepiteliální karcinom.
2. Dříve dostával protinádorové léčby cílené na metastatické léze.
3. Místo mimojaterní metastázy nejsou plíce, nebo existuje více než 2 vzdáleně metastazované orgány (včetně 2).
4. Trpí jakoukoli závažnou infekcí, závažným duševním nebo fyzickým onemocněním nebo laboratorními abnormalitami, které jsou nekontrolovatelné, což může představovat nepřijatelné riziko, negativně ovlivnit dodržování studie nebo ovlivnit podání, distribuci, metabolismus a vylučování zkoumaného léčiva. Příklady zahrnují nestabilní srdeční onemocnění, chronické onemocnění ledvin, špatně kontrolovaný diabetes, poruchy nálady, duševní poruchy, abnormality centrálního nervového systému, chronický průjem, ascites a pleurální výpotky vyžadující léčbu.
5. Trpí hypertenzí a nelze dosáhnout adekvátní kontroly antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg). Je přípustné použít antihypertenzní léčbu k dosažení těchto parametrů. Dříve prodělal hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii.
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) (nebo aktivní virová hepatitida).
7. Během průběhu této studie současně dostával experimentální léčby z jiných klinických studií.
8. Dlouhodobé užívání imunosupresivních látek po transplantaci orgánů.
9. Podle hodnocení výzkumníků může mít subjekt další faktory, které by mohly vést k nucenému ukončení této studie. Mezi ně patří nedodržování protokolu, přítomnost dalších závažných stavů (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu, významné laboratorní abnormality, anamnéza zneužívání návykových látek nebo užívání drog, kombinované s psychologickými, sociálními, rodinnými nebo geografickými faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.