Eficácia e Segurança de Camrelizumab mais Rivoceranib e Terapia Local para Carcinoma Hepatocelular com Metastização Pulmonar (CAPLocal): Um Estudo de Coorte Prospectivo, Multicêntrico, de Braço Único

Critérios de Inclusão:

Os doentes devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. O doente participa voluntariamente neste estudo e assina um termo de consentimento informado.
2. Idade: 18 a 85 anos, sendo elegíveis tanto homens como mulheres.
3. Doentes com carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado através de exame histopatológico do tecido tumoral ou avaliações por imagem [consultar as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Carcinoma Hepatocelular Primário (Edição de 2024)].
4. Existem metástases pulmonares extra-hepáticas que não foram tratadas localmente, e o número dessas metástases é ≤5.
5. Não recebeu qualquer forma de tratamento sistémico para CHC.
6. Deve existir pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST v1.1, esta lesão mensurável deve ter um diâmetro longitudinal ≥ 10 mm em tomografias computadorizadas espirais ou um diâmetro curto ≥ 15 mm para gânglios linfáticos aumentados; lesões que receberam previamente tratamento local e apresentaram progressão clara de acordo com os padrões RECIST v1.1 podem ser consideradas lesões-alvo).
7. Rácio neutrófilos-linfócitos (NLR) inferior ou igual a 3.
8. A classificação da função hepática de Child Pugh é Grau A ou B (≤7).
9. O estado comportamental do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1 para doentes nos Estados Unidos orientais.
10. Boa função pulmonar, esperando-se que seja capaz de tolerar cirurgia ou tratamento localizado.

11. Outras funções dos principais órgãos são geralmente normais (o sistema sanguíneo, rins, etc., funcionam bem).

    A função da medula óssea é adequada: contagem de glóbulos brancos ≥ 4,0 × 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, concentração de hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusões de sangue, sem uso de fatores hematopoiéticos e sem correção medicamentosa nas 2 semanas anteriores à primeira administração).

    Para doentes que não recebem terapia anticoagulante, os valores do INR (Razão Normalizada Internacional) e do APTI (Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada) são ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.

    Função renal suficiente: depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.

12. Doentes com infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB) devem receber tratamento anti-VHB antes do início do tratamento do estudo e devem estar dispostos a realizar terapia antiviral durante todo o período do estudo. Doentes com estado de ARN do vírus da hepatite C (VHC) positivo devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento padrão locais e ter níveis de função hepática dentro do intervalo de elevação Grau 1 do CTCAE.
13. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez no soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo, e devem ser doentes não lactantes que deram o seu consentimento para usar medidas contracetivas durante o período do estudo e durante 6 meses após a sua conclusão. Os homens devem concordar em usar medidas contracetivas tanto durante o período do estudo como dentro de 6 meses após a sua conclusão.
14. O participante consente voluntariamente em receber tratamento relacionado com este estudo clínico e concorda em participar em avaliações de seguimento.

Critérios de Exclusão:

Doentes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participar neste estudo:

1. Casos conhecidos de colangiocarcinoma, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrolamelares; ter tido um tumor maligno ativo além do CHC dentro de 5 anos ou concomitantemente. Tumores em estadio limitado que foram curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma intraepitelial da próstata, carcinoma intraepitelial do colo do útero e carcinoma intraepitelial da mama, podem ser incluídos.
2. Recebeu previamente tratamentos anti-cancro direcionados a lesões metastáticas.
3. O local da metástase extra-hepática não são os pulmões, ou existem mais de 2 órgãos com metástases à distância (incluindo 2).
4. Sofrer de qualquer infeção grave, doença mental ou física grave, ou anormalidades em testes laboratoriais que são incontroláveis, que possam representar um risco inaceitável, impactar negativamente a conformidade do ensaio, ou afetar a administração, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco em investigação. Exemplos incluem doença cardíaca instável, doença renal crónica, diabetes mal controlada, distúrbios do humor, perturbações mentais, anormalidades do sistema nervoso central, diarreia crónica, ascite e derrames pleurais que requerem tratamento.
5. Sofre de hipertensão e não consegue alcançar controlo adequado com medicação anti-hipertensora (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg). É permitido usar tratamento anti-hipertensor para alcançar estes parâmetros. Teve previamente uma crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
6. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida (ou hepatite viral ativa).
7. Recebeu tratamentos experimentais de outros estudos clínicos concomitantemente durante o decurso deste ensaio.
8. Uso prolongado de agentes imunossupressores após transplante de órgãos.
9. De acordo com a avaliação dos investigadores, o sujeito pode ter outros fatores que possam levar à interrupção forçada deste estudo. Estes incluem não conformidade com o protocolo, presença de outras condições graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais significativas, histórico de abuso de substâncias ou uso de drogas, combinados com fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos, que possam impactar a segurança do sujeito ou a recolha de dados e amostras.