Efficaciteit en veiligheid van Camrelizumab plus Rivoceranib en lokale therapie voor hepatocellulair carcinoom met longmetastasen (CAPLocal): een multicenter, single-arm, prospectieve cohortstudie

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie:

1. De patiënt neemt vrijwillig deel aan deze studie en ondertekent een geïnformeerde toestemmingsverklaring.
2. Leeftijd: 18 tot 85 jaar oud, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
3. Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) bevestigd door histopathologisch onderzoek van tumorweefsel of beeldvormende beoordelingen [verwijzing naar de Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Primair Hepatocellulair Carcinoom (2024 Editie)].
4. Er zijn extrahepatische longmetastasen die niet lokaal zijn behandeld, en het aantal van deze metastasen is ≤5.
5. Heeft geen enkele vorm van systemische behandeling voor HCC ontvangen.
6. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn (volgens de RECIST v1.1-criteria moet deze meetbare laesie een longitudinale diameter ≥ 10 mm hebben op spiraal-CT-scans of een korte diameter ≥ 15 mm voor vergrote lymfeklieren; laesies die eerder lokale behandeling hebben ontvangen en duidelijk zijn gevorderd volgens de RECIST v1.1-standaarden kunnen worden beschouwd als doellaesies).
7. Neutrofiel-lymfocyt ratio (NLR) van minder dan of gelijk aan 3.
8. De Child Pugh leverfunctieclassificatie is Graad A of B (≤7).
9. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gedragsstatus is 0 of 1 voor patiënten in het oosten van de Verenigde Staten.
10. Goede longfunctie, naar verwachting in staat om chirurgie of gelokaliseerde behandeling te verdragen.

11. Andere belangrijke orgaanfuncties zijn over het algemeen normaal (het bloedstelsel, nieren, enz., functioneren goed).

    Spier- en beenmergfunctie is voldoende: witte bloedcellen telling ≥ 4,0 × 10^9/L, absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 2,0 × 10^9 / L, bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10 ^ 9 / L, hemoglobineconcentratie ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusies, geen gebruik van hematopoëtische factoren en geen medicatiecorrectie binnen 2 weken voor de eerste toediening).

    Voor patiënten die geen antistollingstherapie ontvangen, zijn de INR (International Normalized Ratio) en APTI (Activated Partial Thromboplastin Time) waarden ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal.

    Voldoende nierfunctie: creatinineklaring ≥ 60 mL/min.

12. Patiënten met actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten anti-HBV-behandeling ontvangen vóór de start van de studiebehandeling en moeten bereid zijn antivirale therapie te ondergaan gedurende de gehele studieperiode. Patiënten met hepatitis C-virus (HCV) RNA-positieve status moeten antivirale behandeling ontvangen volgens lokale standaard behandelrichtlijnen en moeten leverfunctieniveaus hebben binnen het bereik van CTCAE Graad 1 verhoging.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen vóór inschrijving in de studie, en moeten niet-zogende patiënten zijn die toestemming hebben gegeven voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing ervan. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen zowel tijdens de studieperiode als binnen 6 maanden na afronding ervan.
14. De deelnemer stemt vrijwillig in met het ontvangen van behandeling gerelateerd aan deze klinische studie en stemt in met deelname aan follow-upbeoordelingen.

Exclusiecriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie:

1. Bekende gevallen van cholangiocarcinoom, sarcomatoïde HCC, gemengd celcarcinoom en fibrolamellair celcarcinoom; binnen 5 jaar of gelijktijdig een actieve kwaadaardige tumor anders dan HCC hebben gehad. Gelimiteerde tumoren die zijn genezen, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliale neoplasie, cervix intra-epitheliale neoplasie en borst intra-epitheliale neoplasie, kunnen worden geïncludeerd.
2. Heeft eerder anti-kankerbehandelingen gericht op metastatische laesies ontvangen.
3. De locatie van extrahepatische metastase is niet de longen, of er zijn meer dan 2 verre gemetastaseerde organen (inclusief 2).
4. Lijdt aan ernstige infectie, ernstige psychische of lichamelijke ziekte, of laboratoriumtestafwijkingen die onbeheersbaar zijn, wat een onaanvaardbaar risico kan vormen, de naleving van de studie negatief kan beïnvloeden, of de toediening, distributie, metabolisme en uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden. Voorbeelden zijn instabiele hartziekte, chronische nierziekte, slecht gecontroleerde diabetes, stemmingsstoornissen, psychische stoornissen, centrale zenuwstelselafwijkingen, chronische diarree, ascites en pleuravocht dat behandeling vereist.
5. Lijdt aan hypertensie en kan geen adequate controle bereiken met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg). Het is toegestaan antihypertensieve behandeling te gebruiken om deze parameters te bereiken. Heeft eerder een hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie ervaren.
6. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) (of actieve virale hepatitis).
7. Ontving gelijktijdig experimentele behandelingen van andere klinische studies tijdens de loop van deze studie.
8. Langdurig gebruik van immunosuppressiva na orgaantransplantatie.
9. Volgens de beoordeling van de onderzoekers kan de deelnemer andere factoren hebben die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van deze studie. Deze omvatten niet-naleving van het protocol, de aanwezigheid van andere ernstige aandoeningen (inclusief psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, significante laboratoriumafwijkingen, een geschiedenis van middelenmisbruik of drugsgebruik, gecombineerd met psychologische, sociale, familiale of geografische factoren, die de veiligheid van de deelnemer of de verzameling van gegevens en monsters kunnen beïnvloeden.