Effekt og sikkerhed af Camrelizumab plus Rivoceranib og lokal terapi for hepatocellulært karcinom med lunge metastaser (CAPLocal): En multicentrisk, enkelt-armet, prospektiv kohortestudie

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettigede til at deltage i denne undersøgelse:

1. Patienten deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke.
2. Alder: 18 til 85 år, både mænd og kvinder er berettigede.
3. Patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet gennem histopatologisk undersøgelse af tumorvæv eller billeddiagnostiske vurderinger [henvis til Retningslinjer for Diagnose og Behandling af Primært Hepatocellulært Karcinom (2024-udgaven)].
4. Der er ekstrahepatiske lunge metastaser, der ikke har været behandlet lokalt, og antallet af disse metastaser er ≤5.
5. Har ikke modtaget nogen form for systematisk behandling for HCC.
6. Der skal være mindst én målebar læsion (ifølge RECIST v1.1-kriterierne skal denne målelige læsion have en længdeakse ≥ 10 mm på spiral-CT-scanninger eller en kortakse ≥ 15 mm for forstørrede lymfeknuder; læsioner, der tidligere har modtaget lokal behandling og har klart fremskredet ifølge RECIST v1.1-standarder, kan betragtes som mållæsioner).
7. Neutrofil-til-lymfocyt-ratio (NLR) på mindre end eller lig med 3.
8. Child-Pugh leversvigt-klassifikationen er grad A eller B (≤7).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adfærdsstatus er 0 eller 1 for patienter i det østlige USA.
10. God lungefunktion, forventes at kunne tåle kirurgi eller lokaliseret behandling.

11. Andre store organfunktioner er generelt normale (blodsystemet, nyrerne osv. fungerer godt).

    Knoglemarvsfunktion er tilstrækkelig: hvid blodlegemeantal ≥ 4,0 × 10^9/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L, blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobinkoncentration ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusioner, ingen brug af hæmatopoietiske faktorer og ingen medicinsk korrektion inden for 2 uger før den første administration).

    For patienter, der ikke modtager antikoagulerende behandling, er INR (International Normaliseret Ratio) og APTI (Aktiveret Partiel Tromboplastintid) værdier ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse.

    Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin clearance ≥ 60 mL/min.

12. Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion skal modtage anti-HBV behandling før start af undersøgelsesbehandlingen og skal være villige til at gennemgå antiviral terapi gennem hele undersøgelsesperioden. Patienter med hepatitis C-virus (HCV) RNA-positiv status skal modtage antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer og have leversvigtniveauer inden for området for CTCAE grad 1-forhøjelse.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabstest inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen og skal være ikke-ammende patienter, der har givet deres samtykke til at bruge præventionsforanstaltninger under undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter dens afslutning. Mænd skal acceptere at bruge præventionsforanstaltninger både under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter dens konklusion.
14. Deltageren samtykker frivilligt til at modtage behandling relateret til denne kliniske undersøgelse og accepterer at deltage i opfølgende vurderinger.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettigede til at deltage i denne undersøgelse:

1. Kendte tilfælde af kolangiokarcinom, sarcomatoid HCC, blandetcellet karcinom og fibrolamellært cellet karcinom; har haft en aktiv malign tumor andet end HCC inden for 5 år eller samtidigt. Begrænset-stadie tumorer, der er blevet helbredt, såsom basalcelcarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden, overfladisk blærecancer, prostataintraepitelialt karcinom, cervixintraepitelialt karcinom og brystintraepitelialt karcinom, kan inkluderes.
2. Har tidligere modtaget anti-kræftbehandlinger rettet mod metastatiske læsioner.
3. Stedet for ekstrahepatisk metastase er ikke lungerne, eller der er mere end 2 fjernmetastaserede organer (inklusive 2).
4. Lider af enhver alvorlig infektion, alvorlig psykisk eller fysisk sygdom eller laboratorietestabnormaliteter, der er ukontrollerbare, hvilket kan udgøre en uacceptabel risiko, negativt påvirke forsøgskompliance eller påvirke administration, distribution, metabolisme og udskillelse af undersøgelsesmedicinen. Eksempler inkluderer ustabil hjerte sygdom, kronisk nyresygdom, dårligt kontrolleret diabetes, humørlidelser, psykiske lidelser, centralnervesystemabnormaliteter, kronisk diarré, ascites og pleuraeffusioner, der kræver behandling.
5. Lider af hypertension og kan ikke opnå tilstrækkelig kontrol med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg). Det er tilladt at bruge antihypertensiv behandling for at opnå disse parametre. Har tidligere oplevet en hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. Infektion med human immundefekt virus (HIV) eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) (eller aktiv viral hepatitis).
7. Modtaget eksperimentelle behandlinger fra andre kliniske undersøgelser samtidigt i løbet af dette forsøg.
8. Langvarig brug af immundæmpende midler efter organtransplantation.
9. Ifølge forskernes vurdering kan forsøgspersonen have andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af denne undersøgelse. Disse inkluderer ikke-overholdelse af protokollen, tilstedeværelsen af andre alvorlige tilstande (inklusive psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, signifikante laboratorieabnormaliteter, en historie med stofmisbrug eller stofbrug, kombineret med psykologiske, sociale, familiemæssige eller geografiske faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamlingen af data og prøver.