Эффективность и безопасность комбинации камелизумаба, ривоцераниба и локальной терапии при гепатоцеллюлярной карциноме с метастазами в легкие (CAPLocal): многоцентровое, однорукое, проспективное когортное исследование

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в данном исследовании:

1. Пациент добровольно участвует в данном исследовании и подписывает форму информированного согласия.
2. Возраст: от 18 до 85 лет, подходят как мужчины, так и женщины.
3. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), подтвержденной гистопатологическим исследованием опухолевой ткани или визуализационными методами [см. Руководство по диагностике и лечению первичной гепатоцеллюлярной карциномы (издание 2024 года)].
4. Наличие внепеченочных легочных метастазов, не подвергавшихся локальному лечению, количество которых ≤5.
5. Не получал какой-либо формы системного лечения ГЦК.
6. Должен быть хотя бы один измеримый очаг (согласно критериям RECIST v1.1, этот измеримый очаг должен иметь продольный диаметр ≥ 10 мм на спиральной КТ или короткий диаметр ≥ 15 мм для увеличенных лимфатических узлов; очаги, которые ранее получали локальное лечение и имеют явное прогрессирование по стандартам RECIST v1.1, могут рассматриваться как целевые поражения).
7. Соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) менее или равно 3.
8. Классификация функции печени по Чайлд-Пью соответствует степени A или B (≤7).
9. Поведенческий статус по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) составляет 0 или 1 для пациентов в восточной части США.
10. Хорошая функция легких, ожидается, что пациент сможет перенести операцию или локальное лечение.

11. Функции других основных органов в целом нормальны (кроветворная система, почки и др. функционируют хорошо).

    Костный мозг функционирует адекватно: количество лейкоцитов ≥ 4,0 × 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л, концентрация гемоглобина ≥ 90 г/л (без переливаний крови, без использования гемопоэтических факторов и без медикаментозной коррекции в течение 2 недель до первого введения).

    Для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию, значения МНО (Международное нормализованное отношение) и АЧТВ (Активированное частичное тромбопластиновое время) ≤ 1,5 верхней границы нормы.

    Достаточная функция почек: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

12. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) должны получать противовирусное лечение до начала исследования и должны быть готовы проходить противовирусную терапию на протяжении всего периода исследования. Пациенты с положительным статусом РНК вируса гепатита C (HCV) должны получать противовирусное лечение в соответствии с местными стандартными руководствами по лечению и иметь уровни функции печени в пределах повышения степени 1 по CTCAE.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и должны быть некормящими пациентками, которые согласились использовать контрацептивные меры в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после его завершения. Мужчины должны согласиться использовать контрацептивные меры как в течение периода исследования, так и в течение 6 месяцев после его завершения.
14. Участник добровольно соглашается получать лечение, связанное с данным клиническим исследованием, и соглашается участвовать в контрольных обследованиях.

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут иметь права участвовать в данном исследовании:

1. Известные случаи холангиокарциномы, саркоматоидной ГЦК, смешанноклеточного рака и фиброламеллярноклеточного рака; наличие активной злокачественной опухоли, отличной от ГЦК, в течение 5 лет или одновременно. Локализованные опухоли, которые были излечены, такие как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, внутриэпителиальная карцинома предстательной железы, внутриэпителиальная карцинома шейки матки и внутриэпителиальная карцинома молочной железы, могут быть включены.
2. Ранее получал противоопухолевые методы лечения, направленные на метастатические поражения.
3. Местом внепеченочного метастазирования являются не легкие, или имеется более 2 органов с отдаленными метастазами (включая 2).
4. Наличие любой тяжелой инфекции, серьезного психического или физического заболевания или неконтролируемых отклонений в лабораторных тестах, которые могут представлять неприемлемый риск, негативно влиять на соблюдение протокола исследования или влиять на введение, распределение, метаболизм и выведение исследуемого препарата. Примеры включают нестабильные заболевания сердца, хроническую болезнь почек, плохо контролируемый диабет, расстройства настроения, психические расстройства, аномалии центральной нервной системы, хроническую диарею, асцит и плевральные выпоты, требующие лечения.
5. Страдает гипертонией и не может достичь адекватного контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.). Допускается использование антигипертензивного лечения для достижения этих параметров. Ранее переносил гипертонический криз или гипертоническую энцефалопатию.
6. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) (или активный вирусный гепатит).
7. Получал экспериментальные методы лечения из других клинических исследований параллельно в ходе данного испытания.
8. Длительное применение иммуносупрессивных препаратов после трансплантации органов.
9. По оценке исследователей, у субъекта могут быть другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению данного исследования. К ним относятся несоблюдение протокола, наличие других серьезных состояний (включая психические заболевания), требующих одновременного лечения, значительные лабораторные отклонения, история злоупотребления психоактивными веществами или употребления наркотиков, сочетание с психологическими, социальными, семейными или географическими факторами, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных и образцов.