Wirksamkeit und Sicherheit von Camrelizumab plus Rivoceranib und lokaler Therapie bei hepatozellulärem Karzinom mit Lungenmetastasen (CAPLocal): Eine multizentrische, einarmige, prospektive Kohortenstudie

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie infrage zu kommen:

1. Der Patient nimmt freiwillig an dieser Studie teil und unterschreibt eine Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
2. Alter: 18 bis 85 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen sind berechtigt.
3. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), das durch histopathologische Untersuchung von Tumorgewebe oder Bildgebungsuntersuchungen bestätigt wurde [siehe Leitlinien für Diagnose und Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms (Ausgabe 2024)].
4. Es gibt extrahepatische Lungenmetastasen, die nicht lokal behandelt wurden, und die Anzahl dieser Metastasen beträgt ≤5.
5. Hat keine systemische Behandlung für HCC erhalten.
6. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein (gemäß RECIST v1.1-Kriterien muss diese messbare Läsion bei Spiral-CT-Scans einen Längsdurchmesser ≥ 10 mm oder für vergrößerte Lymphknoten einen Kurzdurchmesser ≥ 15 mm aufweisen; Läsionen, die zuvor lokal behandelt wurden und gemäß RECIST v1.1-Standards eindeutig fortgeschritten sind, können als Ziel-Läsionen betrachtet werden).
7. Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) kleiner oder gleich 3.
8. Die Child-Pugh-Leberfunktionsklassifikation ist Grad A oder B (≤7).
9. Der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Verhaltensstatus beträgt 0 oder 1 für Patienten in den östlichen USA.
10. Gute Lungenfunktion, voraussichtlich in der Lage, Operation oder lokalisierte Behandlung zu tolerieren.

11. Andere Hauptorganfunktionen sind im Allgemeinen normal (Blutsystem, Nieren usw. funktionieren gut).

    Ausreichende Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl ≥ 4,0 × 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L, Hämoglobinkonzentration ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusionen, keine Verwendung hämatopoetischer Faktoren und keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung).

    Für Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten, liegen die INR- (International Normalized Ratio) und APTI-Werte (Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit) ≤ 1,5-fach der oberen Normgrenze.

    Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min.

12. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus- (HBV-) Infektion müssen vor Beginn der Studienbehandlung eine Anti-HBV-Behandlung erhalten und müssen während der gesamten Studiendauer bereit sein, eine antivirale Therapie durchzuführen. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus- (HCV-) RNA-Status müssen gemäß lokalen Standardbehandlungsrichtlinien eine antivirale Behandlung erhalten und Leberfunktionswerte im Bereich von CTCAE Grad 1-Erhöhung aufweisen.
13. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen nicht stillende Patienten sein, die ihre Zustimmung zur Verwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studiendauer und für 6 Monate nach deren Abschluss gegeben haben. Männer müssen sowohl während der Studiendauer als auch innerhalb von 6 Monaten nach deren Abschluss der Verwendung von Verhütungsmaßnahmen zustimmen.
14. Der Teilnehmer stimmt freiwillig der mit dieser klinischen Studie verbundenen Behandlung zu und erklärt sich bereit, an Folgeuntersuchungen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht berechtigt:

1. Bekannte Fälle von Cholangiokarzinom, sarkomatösem HCC, gemischtzelligem Karzinom und fibrolamellärem Zellkarzinom; innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig einen aktiven bösartigen Tumor außer HCC gehabt haben. Auf ein begrenztes Stadium beschränkte Tumore, die geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostata-Intraepithelialkarzinom, zervikales Intraepithelialkarzinom und Brust-Intraepithelialkarzinom, können eingeschlossen werden.
2. Hat zuvor Anti-Krebs-Behandlungen gegen Metastasen erhalten.
3. Die Stelle der extrahepatischen Metastase ist nicht die Lunge, oder es gibt mehr als 2 entfernte metastasierte Organe (einschließlich 2).
4. Leidet an einer schweren Infektion, schweren geistigen oder körperlichen Erkrankung oder unkontrollierbaren Laboranomalien, die ein inakzeptables Risiko darstellen, die Studienerfüllung negativ beeinflussen oder die Verabreichung, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten. Beispiele hierfür sind instabile Herzerkrankungen, chronische Nierenerkrankungen, schlecht eingestellter Diabetes, Stimmungsstörungen, psychische Störungen, ZNS-Anomalien, chronischer Durchfall, Aszites und behandlungsbedürftige Pleuraergüsse.
5. Leidet an Hypertonie und kann mit blutdrucksenkenden Medikamenten keine ausreichende Kontrolle erreichen (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg). Die Verwendung von blutdrucksenkenden Behandlungen zur Erreichung dieser Parameter ist zulässig. Hat zuvor eine hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie erlebt.
6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) (oder aktive Virushepatitis).
7. Hat während des Verlaufs dieser Studie gleichzeitig experimentelle Behandlungen aus anderen klinischen Studien erhalten.
8. Langzeitanwendung von Immunsuppressiva nach Organtransplantation.
9. Nach Einschätzung der Forscher könnte der Proband andere Faktoren haben, die zur erzwungenen Beendigung dieser Studie führen könnten. Dazu gehören Nichteinhaltung des Protokolls, das Vorhandensein anderer schwerwiegender Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, signifikante Laboranomalien, eine Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder Drogenkonsum, kombiniert mit psychologischen, sozialen, familiären oder geografischen Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Daten und Proben beeinträchtigen könnten.