Efficacia e sicurezza di Camrelizumab più Rivoceranib e terapia locale per carcinoma epatocellulare con metastasi polmonari (CAPLocal): uno studio di coorte prospettico multicentrico a braccio singolo

Criteri di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a partecipare a questo studio:

1. Il paziente partecipa volontariamente a questo studio e firma un modulo di consenso informato.
2. Età: da 18 a 85 anni, sia maschi che femmine sono idonei.
3. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) confermato attraverso esame istopatologico del tessuto tumorale o valutazioni di imaging [fare riferimento alle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatocellulare primario (Edizione 2024)].
4. Presenza di metastasi polmonari extraepatiche che non sono state trattate localmente, e il numero di queste metastasi è ≤5.
5. Non ha ricevuto alcuna forma di trattamento sistemico per l'HCC.
6. Deve esserci almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1, questa lesione misurabile deve avere un diametro longitudinale ≥ 10 mm alla TC spirale o un diametro breve ≥ 15 mm per linfonodi ingranditi; lesioni che hanno precedentemente ricevuto trattamento locale e hanno chiaramente progredito secondo gli standard RECIST v1.1 possono essere considerate lesioni bersaglio).
7. Rapporto neutrofili-linfociti (NLR) inferiore o uguale a 3.
8. La classificazione della funzione epatica Child Pugh è di grado A o B (≤7).
9. Lo stato comportamentale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0 o 1 per i pazienti negli Stati Uniti orientali.
10. Buona funzione polmonare, prevista capacità di tollerare la chirurgia o il trattamento localizzato.

11. Altre funzioni degli organi principali sono generalmente normali (il sistema sanguigno, i reni, ecc., funzionano bene).

    La funzione midollare muscolare è adeguata: conta dei globuli bianchi ≥ 4,0 × 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L, concentrazione di emoglobina ≥ 90 g/L (senza trasfusioni di sangue, senza uso di fattori ematopoietici e senza correzione farmacologica entro 2 settimane prima della prima somministrazione).

    Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante, i valori di INR (International Normalized Ratio) e APTI (Activated Partial Thromboplastin Time) sono ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale.

    Funzione renale sufficiente: clearance della creatinina ≥ 60 mL/min.

12. I pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) devono ricevere trattamento anti-HBV prima dell'inizio del trattamento dello studio e devono essere disposti a sottoporsi a terapia antivirale per tutto il periodo dello studio. I pazienti con stato di RNA del virus dell'epatite C (HCV) positivo devono ricevere trattamento antivirale secondo le linee guida di trattamento standard locali e avere livelli di funzionalità epatica entro l'intervallo di elevazione di grado 1 CTCAE.
13. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento che hanno dato il loro consenso all'uso di misure contraccettive durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo il suo completamento. Gli uomini devono accettare di utilizzare misure contraccettive sia durante il periodo dello studio che entro 6 mesi dopo la sua conclusione.
14. Il partecipante acconsente volontariamente a ricevere il trattamento relativo a questo studio clinico e accetta di partecipare alle valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno idonei a partecipare a questo studio:

1. Casi noti di colangiocarcinoma, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma fibrolamellare; aver avuto un tumore maligno attivo diverso dall'HCC entro 5 anni o contemporaneamente. Tumori in stadio limitato che sono stati curati, come il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma intraepiteliale della prostata, il carcinoma intraepiteliale della cervice e il carcinoma intraepiteliale della mammella, possono essere inclusi.
2. Ha precedentemente ricevuto trattamenti antitumorali mirati alle lesioni metastatiche.
3. Il sito di metastasi extraepatica non sono i polmoni, o ci sono più di 2 organi con metastasi a distanza (inclusi 2).
4. Soffrire di qualsiasi infezione grave, malattia mentale o fisica grave, o anomalie dei test di laboratorio che sono incontrollabili, che possono comportare un rischio inaccettabile, influire negativamente sulla conformità alla sperimentazione o influenzare la somministrazione, distribuzione, metabolismo ed escrezione del farmaco in studio. Esempi includono malattie cardiache instabili, malattia renale cronica, diabete scarsamente controllato, disturbi dell'umore, disturbi mentali, anomalie del sistema nervoso centrale, diarrea cronica, ascite e versamenti pleurici che richiedono trattamento.
5. Soffre di ipertensione e non può ottenere un controllo adeguato con farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg). È consentito utilizzare il trattamento antipertensivo per raggiungere questi parametri. Ha precedentemente sperimentato una crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota (o epatite virale attiva).
7. Ha ricevuto trattamenti sperimentali da altri studi clinici contemporaneamente durante il corso di questa sperimentazione.
8. Uso a lungo termine di agenti immunosoppressivi a seguito di trapianto d'organo.
9. Secondo la valutazione dei ricercatori, il soggetto può avere altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata di questo studio. Questi includono la non conformità al protocollo, la presenza di altre condizioni gravi (comprese malattie mentali) che richiedono trattamento concomitante, significative anomalie di laboratorio, una storia di abuso di sostanze o uso di droghe, combinati con fattori psicologici, sociali, familiari o geografici, che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.